牙周病(牙齦炎和牙周炎)一直是人類最常見的口腔疾病之一，而且與糖尿病、心血管疾病和老年癡呆等系統性疾病密切相關，已經成為全球性的健康問題并造成沉重的社會和經濟負擔。但是，牙周病發病過程的分子機制仍不明晰。近日，中科院青島能源所與寶潔公司等合作，首次提出了“牙齦亞健康”這一新概念，揭示了其由牙齦菌斑驅動的分子機制，從而為牙周病的預防與早診斷提供了新思路。該工作于今年3月9日發表于國際學術期刊mBio(美國微生物學會會刊)。

牙齦炎是世界上患者最多的感染性疾病之一，在我國成人中患病率高達80%以上。若不及時有效治療并加以控制，牙齦炎可演變成不可逆的牙周炎，引起牙周組織破壞，最終導致牙齒脫落。值得一提的是，牙周炎與全身性疾病，如糖尿病、心臟病、中風等息息相關。因此有效地預防和診斷牙齦炎具有重要的臨床價值與社會意義。

在中科院-寶潔創新合作框架支持下，青島能源所單細胞中心和寶潔公司前期已發表系列合作論文，提出牙齦炎的菌群指數(MiG)可有助于診斷牙齦炎和評價口腔護理療效但是，牙齦炎發病過程的分子機制并不明確。針對這一瓶頸問題，單細胞中心黃適、寶潔公司何濤與劉吉泉等帶領的聯合研究小組，針對由40個志愿者組成的受試人群，開展了涵蓋牙齦菌斑元基因組、元代謝組以及人體唾液細胞因子反應等一系列的動態多組學研究。

本研究發現(Huang, et al,mBio, 2021)，在停止刷牙后的24-72小時內，牙齦即進入一個前所未知的“亞健康”(Sub-optimal Health; SoH)狀態。盡管該階段尚沒有臨床癥狀，但牙齦菌斑菌群結構、菌群代謝物組和唾液細胞因子卻已發生急劇、顯著的規律性變化。比如，包括11種唾液細胞因子被激活、而牙齦菌斑菌群里的良性菌羅斯菌(Rothiaspp.)快速減少，而牙周炎主要致病菌、與老年癡呆相關的牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)卻急劇升高。

基于微生物組搜索引擎，研究人員還比較了業界已發表的口腔微生物組數據集。研究發現，與健康者的牙齦菌斑相比，在“牙齦亞健康”階段富集和丟失的微生物與牙周炎相關菌高度吻合。也就是說，雖然牙周病病程可能歷經數年甚至數十年，但其關鍵的致病微生物，在僅僅暫停刷牙的幾天內就已高度富集，使牙齦進入亞健康狀態。

有趣的是，如果該“牙齦亞健康”狀態沒有通過恢復刷牙等口腔清潔護理手段加以遏制而任其發展，其牙齦菌斑菌群將以高出10倍的速度加劇衰老。牙齦菌斑菌群隨著人體生理年齡的增長而發生規律性的變化，而在停止刷牙的28天內，其牙齦菌斑衰老程度就相當于牙齦健康時1年時間的衰老，也就是在不到一個月時間里“老化”了將近一歲。因此，“牙齦亞健康”狀態可能與牙齦的衰老密切相關。

可見，“牙齦亞健康”狀態與階段的發現，對于牙齦炎和牙周炎的預防具有重要的理論意義與臨床價值。長期而持續有效的日�？谇蛔o理(如刷牙、使用牙線、牙間隙刷和每年定期進行口腔護理如洗牙等)，能夠呵護一個健康而年輕的牙齦菌斑，從而規避或修復“牙齦亞健康”狀態。這對于延緩“牙齦”衰老、煥發“牙齦”青春、保持牙周健康、促進全身健康，具有非同尋常的意義。

上述成果是在中科院-寶潔創新合作框架支持下，由青島能源所單細胞中心徐健團隊、寶潔公司美國全球口腔護理部何濤團隊、寶潔公司北京研發中心劉吉泉與王莉江團隊、清華大學蛋白質研究技術中心劉曉蕙團隊、香港大學牙醫學院金力堅團隊等合作完成的。

(新媒體責編：syhz0808)