2期臨床試驗(yàn)的隨訪(fǎng)結(jié)果表明，既往接受BTK抑制劑后由于不耐受的不良事件導(dǎo)致治療終止的患者，經(jīng)百悅澤®治療后不太可能復(fù)發(fā)此類(lèi)事件

百悅澤®治療中，93.8%顯示疾病得到持續(xù)控制，同時(shí)64.1%顯示疾病緩解情況得到改善。

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物。11日，公司公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的2期試驗(yàn)的補(bǔ)充的安全性和有效性結(jié)果，這是一項(xiàng)評(píng)估百悅澤®(澤布替尼)在既往經(jīng)治的、對(duì)伊布替尼和/或Acalabrutinib不耐受的B細(xì)胞惡性腫瘤患者中療效的試驗(yàn)。這些數(shù)據(jù)已于第63屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)期間于今日舉辦的一場(chǎng)小型口頭報(bào)告會(huì)上披露。

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“這些試驗(yàn)結(jié)果令我們深受鼓舞，進(jìn)一步證明了對(duì)于經(jīng)過(guò)其他BTK抑制劑治療出現(xiàn)不耐受的不良事件的多種晚期B細(xì)胞惡性腫瘤患者，百悅澤®具備使其獲益的潛力。百悅澤®經(jīng)百濟(jì)神州科學(xué)家進(jìn)行特殊設(shè)計(jì)，可通過(guò)優(yōu)化激酶選擇性從而降低脫靶效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白的持續(xù)抑制并解決某些耐受性問(wèn)題。這項(xiàng)治療因不良事件導(dǎo)致其它BTK抑制劑治療終止的患者的最新試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)一步驗(yàn)證了我們既往報(bào)告的兩項(xiàng)比較百悅澤®與伊布替尼的3期頭對(duì)頭試驗(yàn)結(jié)果 -- 與伊布替尼相比，百悅澤®展現(xiàn)出了特定的安全性?xún)?yōu)勢(shì)。”

有關(guān)百濟(jì)神州臨床項(xiàng)目和公司動(dòng)態(tài)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)在今年ASH年會(huì)上百濟(jì)神州的虛擬展臺(tái)http://www.beigenevirtualexperience.com。

百悅澤®治療對(duì)其它BTK抑制劑不耐受的復(fù)發(fā)/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者的2期試驗(yàn)

小型口頭報(bào)告會(huì);摘要編號(hào)：1410

這項(xiàng)在美國(guó)進(jìn)行的單臂、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心2期試驗(yàn)(NCT04116437)評(píng)估了百悅澤®在既往對(duì)其它BTK抑制劑不耐受的經(jīng)治B細(xì)胞惡性腫瘤患者中的安全性和有效性，初步結(jié)果已于2020年12月第62屆ASH年會(huì)上公布。安全性主要終點(diǎn)由患者在伊布替尼和/或Acalabrutinib治療中導(dǎo)致不耐受的不良事件(AE)是否復(fù)發(fā)、嚴(yán)重程度是否變化來(lái)進(jìn)行評(píng)估。次要終點(diǎn)包括經(jīng)研究者評(píng)估的疾病控制率(DCR)、總緩解率(ORR)、無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和患者報(bào)告的治療結(jié)局。

本試驗(yàn)共入組67例患者(57例患者對(duì)伊布替尼不耐受[隊(duì)列1]，10例患者對(duì)Acalabrutinib和/或伊布替尼不耐受[隊(duì)列2])，包括43例慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者(隊(duì)列1中38例，隊(duì)列2中5例)、11例華氏巨球蛋白血癥(WM)患者(隊(duì)列1中9例，隊(duì)列2中2例)、7例小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者(隊(duì)列1中6例，隊(duì)列2中1例)、3例套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者(隊(duì)列1中2例，隊(duì)列2中1例)和3例邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)患者(隊(duì)列1中2例，隊(duì)列2中1例)。 如患者顯著或持續(xù)出現(xiàn)在接受伊布替尼和/或Acalabrutinib治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng)，則被認(rèn)為是不耐受，盡管他們得到了更佳的護(hù)理。

Fred Hutchinson癌癥研究中心臨床研究部副教授、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤內(nèi)科助理教授，也是該試驗(yàn)的主要研究者M(jìn)azyar Shadman醫(yī)學(xué)博士表示：“BTK抑制劑的耐受性仍然是患者及其醫(yī)生面臨的重大挑戰(zhàn)，因?yàn)橹委煹闹袛嗷蚪K止可能會(huì)影響臨床結(jié)局。此次試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，百悅澤®治療的耐受性良好，不太可能導(dǎo)致既往BTK抑制劑治療中出現(xiàn)的不耐受的AE事件的復(fù)發(fā)。同時(shí)，至少在維持或改善較基線(xiàn)緩解方面，百悅澤®也有效果，這表明百悅澤®可能成為對(duì)其他BTK抑制劑治療不耐受的血液惡性腫瘤患者的一項(xiàng)治療選擇。”

截至數(shù)據(jù)截止日期2021年9月8日，百悅澤®中位暴露時(shí)間為11.1個(gè)月(隊(duì)列1為11.6個(gè)月，隊(duì)列2為9.8個(gè)月)，絕大多數(shù)由伊布替尼和Acalabrutinib治療后的不耐受事件在接受百悅澤®治療的患者中未復(fù)發(fā)，且無(wú)更高嚴(yán)重程度的不耐受事件復(fù)發(fā)。試驗(yàn)安全性結(jié)果包括：

57例伊布替尼給藥患者和10例Acalabrutinib給藥患者中，在接受百悅澤®治療時(shí)，分別有34例(59.6%)和7例(70.0%)患者未出現(xiàn)任何不耐受事件復(fù)發(fā);

115例接受伊布替尼后發(fā)生不耐受事件的患者中，81例(70.4%)患者在百悅澤®治療期間未復(fù)發(fā);34例復(fù)發(fā)事件中，26例(76.5%)復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度較低，8例(23.5%)復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度相同;

18例接受Acalabrutinib后發(fā)生不耐受事件的患者中，15例(83.3%)患者在百悅澤®治療期間未復(fù)發(fā);3例復(fù)發(fā)事件中，1例(33.3%)復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度較低，2例(66.6%)復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度相同;

在38例接受伊布替尼治療后出現(xiàn)3級(jí)不耐受事件的患者中，25例(65.8%)在百悅澤®治療期間未復(fù)發(fā)，12例(31.6%)復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度較低，1例(2.6%)以復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度相同;

在4例接受Acalabrutinib治療后出現(xiàn)3級(jí)不耐受事件的患者中，3例(75.0%)在百悅澤®治療期間未復(fù)發(fā)，1例(25.0%)復(fù)發(fā)后嚴(yán)重程度較低;

所有4例出現(xiàn)4級(jí)不耐受事件(中性粒細(xì)胞減少癥[n=2]、ALT升高[n=1]、AST升高[n=1])的患者均未在百悅澤®治療期間復(fù)發(fā);和

1例患者(1.5%)因既往不耐受事件(肌痛;Acalabrutinib)復(fù)發(fā)而終止百悅澤®治療。

百悅澤®在兩個(gè)隊(duì)列的67例患者中可耐受，其他安全性結(jié)果包括：

5例患者(7.5%)發(fā)生了導(dǎo)致百悅澤®治療終止的AE(隊(duì)列1中4例，隊(duì)列2中1例);

64例患者(95.5%)在百悅澤®治療中發(fā)生了至少1例任何級(jí)別的AE(隊(duì)列1中54例，隊(duì)列2中10例)，其中，最常見(jiàn)(≥ 10%)的事件為挫傷或青腫(22.4%)、疲乏(20.9%)、肌痛(14.9%)、關(guān)節(jié)痛(13.4%)、腹瀉(13.4%)、高血壓(11.9%)、頭暈(10.4%)和惡心(10.4%);

20例患者(29.9%)在接受百悅澤®治療后發(fā)生至少1例≥ 3級(jí)AE(隊(duì)列1中17例，隊(duì)列2中3例)，最常發(fā)生(> 1例患者)的事件為中性粒細(xì)胞減少癥(7.5%)和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(4.5%);

8例患者(11.9%)在百悅澤®治療中發(fā)生至少1例嚴(yán)重AE(隊(duì)列1中6例，隊(duì)列2中2例);

分別有20例患者(29.9%;隊(duì)列1中16例，隊(duì)列2中4例)、6例患者(9.0%;隊(duì)列1中5例，隊(duì)列2中1例)和1例患者(1.5%;隊(duì)列1)發(fā)生了導(dǎo)致劑量中斷、劑量降低和死亡的AE。

研究者評(píng)估了兩個(gè)隊(duì)列中接受超過(guò)90天治療患者的有效性結(jié)果。百悅澤®對(duì)60例患者至少可達(dá)到有效維持緩解(總計(jì)93.8%，隊(duì)列1為94.7%，隊(duì)列2為85.7%)，或使41例患者(總計(jì)64.1%，隊(duì)列1為63.2%，隊(duì)列2為71.4%)的緩解較基線(xiàn)改善;至首次緩解的中位時(shí)間為2.96個(gè)月(隊(duì)列1為2.92個(gè)月，隊(duì)列2為3.02個(gè)月)。

關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)

百悅澤®是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®在設(shè)計(jì)上優(yōu)化了生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全且持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤®已在40個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得12項(xiàng)批準(zhǔn)：

2019年11月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者*;

2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者**;

2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者**;

2021年2月，百悅澤®在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年3月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者;

2021年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者**;

2021年7月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者**;

2021年7月，百悅澤®在智利獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年8月，百悅澤®在巴西獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年8月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者;

2021年9月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療接受過(guò)至少一種含抗CD20抗體治療方案的邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成人患者*;

2021年10月，百悅澤®在新加坡獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年10月，百悅澤®在以色列獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年10月，百悅澤®在澳大利亞獲批用于治療既往接受過(guò)至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為一線(xiàn)療法以用于治療不適合化學(xué)免疫治療的患者;

2021年10月，百悅澤®在澳大利亞獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年10月，百悅澤®在俄羅斯獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;

2021年11月，百悅澤®在沙特阿拉伯獲批用于治療既往至少接受過(guò)一種治療的成人套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者;和

2021年11月，百悅澤®在歐盟加冰島和挪威獲批用于治療既往接受過(guò)至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥(WM)成人患者，或作為一線(xiàn)療法以用于治療不適合化學(xué)免疫治療的患者。

迄今為止，百悅澤®已遞交超過(guò)20項(xiàng)針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。

*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于確證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。

**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開(kāi)展的確證性隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類(lèi)最佳或同類(lèi)第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2750人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開(kāi)展90多項(xiàng)正在進(jìn)行或計(jì)劃進(jìn)行的臨床研究，已招募患者和健康受試者超過(guò)14000人。百濟(jì)神州自有的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球45多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市)及百匯澤®(已在中國(guó)獲批上市)。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿(mǎn)足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷(xiāo)售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿(mǎn)足當(dāng)前全球范圍尚未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，以為全球患者改善治療效果和提高藥物可及性。目前，公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線(xiàn)開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支7700多人的團(tuán)隊(duì)。

(新媒體責(zé)編：zpl05)