北海康成制藥有限公司(以下簡稱“北海康成”，股票代碼“1228.HK”)，是一家立足于中國的生物制藥公司，作為全球罕見疾病領域的領先公司，北海康成致力于創新療法的研究、開發和商業化。公司于今日公布了在新加坡進行的CAN106項目(一種長效重組人源化單克隆抗體，用于治療補體C5介導的疾病)Ⅰ期單劑量遞增(SAD)研究的頂線結果。此項研究共納入了31名健康志愿者，隨機入組六個劑量組(0.25/0.75/2/4/8和12mg/kg CAN106)，隨訪時間至少112天。最終結果證實，CAN106安全并且耐受性良好，沒有藥物相關的嚴重不良事件(SAEs)。

CAN106顯示出良好的劑量依賴性和藥代動力學特性，終末消除半衰期約為32天。在給藥后24小時內，CAN106導致游離C5(一種激活終末補體途徑所需的關鍵蛋白)的劑量依耐性減少，并能有效抑制CH50。最高兩個劑量組(8和12mg/kg)中的所有受試者顯示游離C5減少>99%。這兩個隊列中的受試者CH50也有>90%的抑制，且這種抑制效應持續了2到4周。CH50>90%的抑制閥值就表明經典末端補體途徑的完全阻斷。(Peffault de Latour R et al., Blood. 2015;775-783)。補體系統是先天免疫系統的一部分，而許多罕見病與補體系統的失調有關，C5是已經過臨床證實的治療補體系統失調相關疾病的有效靶點。

同時，北海康成在中國的臨床試驗申請已獲得批準，可在中國開展治療陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)的Ⅰb/II期試驗。PNH是一種致命的罕見疾病，這種疾病因補體系統失調，破壞紅細胞而導致溶血。在許多國家地區，抗C5的治療手段比較有限，而在中國，目前尚無獲批的PNH長效抗體療法。北海康成在藥明生物的賦能下開發了CAN106。北海康成擁有CAN106的全球獨家開發和商業化的權利，并計劃在全球范圍內為PNH以及其他涉及C5補體介導疾病開發CAN106。

北海康成創始人、董事長兼首席執行官薛群博士表示，“這些強有力的數據表明CAN106是安全且耐受良好的，可以將健康志愿者體內的C5水平降低至99%以上，同時還能將CH50抑制90%以上。這讓我們深受鼓舞。這些結果證明CAN106對C5介導補體系統的完全功能性阻斷，重要的是，該結果還提供了首個驗證CAN106作為補體介導疾病潛在治療方法的人體數據。我們期望推動CAN106在中國成為同類首創(first-in-class)的PNH治療藥物，并在PNH治療選擇非常有限的其他市場中成為同類最優(best-in-class)的PNH治療藥物。同時，我們也會推動CAN106在其他補體介導疾病方面的全球性臨床開發，以成為同類首創(first-in-class)或同類最優(best-in-class)治療藥物。”

北海康成首席戰略官兼代理首席醫學官Gerry Cox 博士說：“這項試驗相比其他抗C5療法數據優越，能夠支持CAN106進一步在PNH患者中開展臨床研究。CAN106具有良好的安全性、高活性和長半衰期，支持PNH患者可能將會延長的給藥間隔。中國對PNH的標準治療主要是類固醇治療，極少數情況下還會進行骨髓移植治療，而CAN106可以為中國的PNH 患者提供有意義的治療選擇。中國目前沒有批準的長效抗C5療法，在許多其他國家，獲得市場準入的治療手段也比較有限。”

研究簡介

這項研究名為“CAN106靜脈注射(IV)在健康受試者單劑量遞增(SAD)的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)研究”，是一項單中心、單劑量遞增研究，納入了31名健康受試者(23名接受CAN106，8名接受安慰劑)。該研究旨在評估CAN106單劑量遞增的安全性和耐受性、描述CAN106的PK和PD特性并評估CAN106注射液的免疫原性。研究藥物的劑量范圍為0.25mg/kg至12mg/kg，隨訪時間為112至196天。

關于CAN106

CAN106是一種創新的長效重組人源化單克隆抗體，結合并中和C5(一種補體系統蛋白)，從而防止膜攻擊復合物(MAC)的形成，而MAC會導致細胞溶解(破壞)以及其他與PNH相關的癥狀。C5蛋白裂解為C5a以及C5b的時候，MAC被激活，CAN106與C5的特異性結合可以阻斷這一過程。CAN106表現出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，這表明它具有有效抑制某些補體介導疾病的潛力。

陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)簡介

陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)是一種致命的罕見補體系統疾病。補體系統本是免疫系統的一部分，通過攻擊細胞膜來清除微生物和受損細胞，但它的調節失衡就會導致一些疾病的產生。PNH就是一種典型的補體相關疾病，它會導致嚴重貧血、血栓栓塞、胃腸道疼痛和功能障礙、疲勞、肺動脈高壓、腎功能損傷，最終會導致死亡。據估計，在西方國家，每年每百萬人中有1至2人患有PNH。根據《罕見病診療指南(2019年版)》，在亞洲，每年每百萬人中有大約10人患PNH。然而這種疾病的治療方案目前只有異體骨髓移植以及抗C5單克隆抗體(依庫珠單抗和雷夫利珠單抗)，而在國內僅有依庫珠單抗獲批，但因其較高的治療費用對中國PNH病人仍然不可及。

北海康成制藥有限公司簡介

北海康成制藥有限公司(以下簡稱“北海康成”, 股票代碼 1228.HK)是一家立足于中國的全球罕見病生物制藥公司，致力于創新療法的研究、開發和商業化。

北海康成目前擁有13 個具有巨大市場潛力的藥物資產組成的全面和差異化的管線，針對一些最普遍的罕見疾病和罕見腫瘤適應癥。其中包括針對治療亨特綜合癥 (MPS II) 和其他溶酶體貯積癥 (LSD)、補體介導的疾病、血友病 A、代謝紊亂和罕見的膽汁淤積性肝病，包括 Alagille 綜合征 (ALGS)、進行性家族性肝內膽汁淤積癥 (PFIC) 和膽道閉鎖(BA) ，以及膠質母細胞瘤 (GBM)。

北海康成戰略性的將全球合作與內部研究相結合，以建立多樣化的藥物組合，同時投入到罕見疾病治療的下一代基因治療技術領域之中。北海康成的全球合作伙伴包括不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、藥明生物、Privus、馬薩諸塞州大學醫學院 (UMass) 、 LogicBio、華盛頓大學醫學部(University Of Washington School of Medicine)和 Scriptr Global 等。

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