創新孵化公司多瑪醫藥看準實體瘤對更安全、更有效、差異化的抗體藥物的切實需求，進行賦能式孵化。專注于雙抗ADC新藥研發的思道醫藥是多瑪醫藥的第一個孵化子公司。

 

思道醫藥(Xadcera)目前已經注資落地在蘇州BioBAY。公司英文名中的"X"代表Cross或是Bispecific, "adc"表示公司以開發ADC為主要戰略目標，"era"取自治療therapy。思道醫藥致力于開發全球有競爭力的雙抗ADC藥物管線，造福人類健康。

思道醫藥目前已經從百奧賽圖引進3條雙抗ADC管線，均處于臨床前階段。預計于2024年1月啟動IND，隨后在海外和中國同步開展臨床試驗。思道醫藥擁有3條管線的知識產權和全球權益。

 

思道醫藥的3條雙抗ADC管線，通過雙抗ADC分子較強的腫瘤選擇性和更好的雙靶點協同內吞活性，從而實現更安全、更有效、差異化的產品目標。

DM001：TROP2/EGFR雙抗ADC

 

靶點信息

 

TROP2(TACSTD2)，人滋養細胞表面糖蛋白抗原2，在人胚胎發育過程中起重要作用。TROP2在多種腫瘤中高表達，是腫瘤相關抗原。Trop2 的高表達與癌細胞的增殖、侵襲、轉移擴散息息相關。

 

EGFR( ERBB，HER1)，是表皮生長因子受體(HER)家族成員之一，屬酪氨酸激酶型受體，靠與配體結合來激活。EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發揮重要的作用。當EGFR發生突變時，導致EGFR信號通路的持續激活，從而導致細胞異常增殖。

 

TROP2與EGFR在非小細胞肺癌，胰腺癌，宮頸癌，皮膚癌等腫瘤上共同表達。

 

DM001的優勢

 

兩個靶點都具備較強的內吞功能，共表達腫瘤較多，適應癥廣；

 

兩個母本單臂抗體內吞較弱，減少對正常組織造成的損傷;

 

腫瘤細胞雙靶點的結合，ADC內吞更強、藥效更好;

 

兩個靶點的成藥機制較清晰，潛在毒性風險可預估;

 

基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。

 

DM001的實驗數據

圖3. DM001在TROP2和EGFR表達量均較高的腫瘤模型中藥效數據(每周一次，給藥兩次)

DM002：HER3/MUC1雙抗ADC

 

靶點信息

 

HER3是人表皮受體蛋白，與同家族成員形成異源二聚體后具有較強的致癌能力，在多種腫瘤發生中發揮重要作用。

 

MUC1是由MUC1基因編碼表達的一種高糖基化粘蛋白，在多種器官上皮細胞頂端表面表達，同時異常糖基化的MUC1在多種腫瘤細胞上高表達。

 

HER3與MUC1在肺癌、乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等多種腫瘤上共同高表達。

 

DM002的優勢

 

HER3與MUC1在多種實體瘤中共表達，在乳腺癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌及子宮內膜癌等腫瘤中共高表達，是一個優秀的雙抗ADC分子組合;

 

單抗及雙抗耐受性良好，但臨床活性有限，組合成雙抗ADC后藥物臨床活性較好;

 

兩個靶點均成藥挑戰性高，市場需求大、競爭小;

 

候選分子經體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測;

 

基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。

 

HER3和MUC1在腫瘤組織中的共表達

 

圖4 HER3-MUC1共高表達于：卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肺腺癌、子宮內膜癌等

DM004：5T4/MET雙抗ADC

 

靶點信息

 

5T4是由TPBG(Trophoblast glycoprotein)基因編碼的高度糖基化膜蛋白，在多種腫瘤中高表達。腫瘤細胞中過表達5T4與不良預后相關。

 

MET全稱間質表皮轉化因子 (c-Mesenchymal-epithelial transition factor, c-Met) ，屬于酪氨酸激酶受體超家族，包括跨膜和可溶性蛋白形式。MET在正常胚胎發育、成人傷口愈合和組織再生過程中發揮重要作用。當MET異常激活時，如MET突變、擴增或過表達，啟動正常細胞向腫瘤細胞轉化，促進腫瘤細胞增殖、轉移以及耐藥。

 

DM004的優勢

 

MET與5T4在多種腫瘤中共高表達，組合適應癥廣泛，市場需求大;

 

MET內吞速度相對較快，可以協同加快5T4內吞，進而促進雙抗ADC藥物進入細胞;同時減少腫瘤表面MET與5T4蛋白量，降低腫瘤生長、轉移、耐藥等信號通路;

 

5T4表達特異，能夠降低MET藥物的毒副作用;

 

候選分子經體外物種交叉結合驗證、腫瘤細胞系內吞檢測及親和力檢測;

 

基于RenliteTM小鼠平臺，結合KIH技術，正確組裝率>95%，極大降低了CMC工藝開發的難度。

 

MET和5T4在腫瘤組織中的共表達

 

圖5. 5T4/MET組合雙靶點在多種實體瘤中表達出強相關性

目前思道醫藥高管團隊持續招募中，有意者可多多關注多瑪醫藥的網

(新媒體責編：pl123456xx)