科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼：2171.HK)，一家主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法公司宣布，在 2022 年美國血液學(xué)會（" ASH "）年會上，公司展示了一篇關(guān)于澤沃基奧侖賽注射液 (zevorcabtagene autoleucel，研發(fā)代號：CT053，一種針對BCMA的自體CAR-T候選產(chǎn)品)在中國復(fù)發(fā) / 難治多發(fā)性骨髓瘤患者中的 II 期臨床研究（ LUMMICAR STUDY 1 ） 的研究結(jié)果的海報。這份海報首次報告了LUMMICAR STUDY 1的關(guān)鍵性II期安全和療效資料。

海報 : 一項(xiàng)全人抗 BCMA 靶向 CAR-T 細(xì)胞（ Zevorcabtagene Autoleucel 澤沃基奧侖賽注射液）治療復(fù)發(fā) / 難治多發(fā)性骨髓瘤患者的 II 期研究

澤沃基奧侖賽注射液是一種全人抗B細(xì)胞成熟抗原(BCMA)嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞，目前正在中國開展一項(xiàng)在復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤 (R/R MM) 患者中進(jìn)行的I/II期研究(LUMMICAR STUDY 1，NCT03975907)。LUMMICAR STUDY 1的I期14例患者的結(jié)果表明，澤沃基奧侖賽注射液耐受性良好，而且緩解深入持久，總緩解率(ORR)為100%，完全緩解/嚴(yán)格意義完全緩解率(CR/sCR)為78.6%。

共有102例R/R MM患者接受了劑量為150×106CAR+T細(xì)胞的澤沃基奧侖賽注射液治療。患者的中位年齡為59.5歲，病史年限的中位時間為3.6年，既往治療中位線數(shù)為4線(范圍為3-15)。在接受治療的患者中，39例(38.2%)國際分期系統(tǒng)分期為III期;46例(45.1%)為高危細(xì)胞遺傳學(xué)異常，定義為del(17p)，t(4;14)，t(14;16)，t(14;20);24例(23.5%)曾接受自體干細(xì)胞移植。淋巴細(xì)胞清除方案包括每天使用環(huán)磷酰胺300 mg/m2和氟達(dá)拉濱25 mg/m2，連續(xù)使用3天，清淋完成后再進(jìn)行澤沃基奧侖賽注射液治療。

安全性

澤沃基奧侖賽注射液的耐受性良好，安全性可控。102例患者報告了治療相關(guān)的不良事件(AEs)，AEs主要包括與清淋相關(guān)的血液學(xué)毒性。92例患者(90.2%)發(fā)生了CRS，其中7例(6.9%)發(fā)生了3/4級CRS，所有CRS均完全恢復(fù)。沒有發(fā)生3級及以上的神經(jīng)毒性。2例(2%)患者發(fā)生ICANS，均為1級且完全恢復(fù)，均未使用托珠單抗或類固醇激素治療。38例(37.3%)患者發(fā)生了治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件(SAE)，主要包括血液學(xué)毒性和感染。沒有導(dǎo)致澤沃基奧侖賽注射液輸注中斷的AE。1例伴隨慢性肺炎病史的患者在CAR-T細(xì)胞輸注后5個月因嚴(yán)重肺炎判斷為治療相關(guān)死亡。

有效性

截至2022年8月16日，102例患者至少完成3個月的隨訪或提前退出，其中60例患者至少完成6個月的隨訪或提前退出。102例患者的中位隨訪時間為9個月(范圍為0.4-17.8個月)，ORR為92.2%(95%CI，85.13，96.55)，VGPR及以上緩解的比率為85.3%，CR/sCR的比率為45.1%。其中接受治療的前60例患者中，中位隨訪時間為12.1個月(0.4-17.8個月)，CR/sCR率為56.7%。中位DOR和中位PFS均尚未達(dá)到。在9個月的中位隨訪中，DOR率為86.1%，PFS率為84.6%。在達(dá)到VGPR及以上緩解的患者中評估了微小殘留病(MRD)，達(dá)到CR/sCR患者的MRD(<10-5)陰性率為100%，VGPR及以上緩解的患者比率為96.3%。

結(jié)論

LUMMICAR STUDY 1的關(guān)鍵性II期研究的初步結(jié)果顯示，澤沃基奧侖賽注射液在既往接受過多線治療且預(yù)后不良的R/R MM患者中顯示了深度和持久的緩解。

科濟(jì)藥業(yè)首席醫(yī)學(xué)官 Raffaele Baffa 博士 表示："很高興能在今年的ASH年會上展示澤沃基奧侖賽注射液的LUMMICAR STUDY 1的中國關(guān)鍵II期數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示了澤沃基奧侖賽注射液在接受過多線治療的復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者中的安全性和有效性。澤沃基奧侖賽注射液的新藥申請已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局受理，并獲得優(yōu)先審評。我們將持續(xù)推動產(chǎn)品的全球臨床開發(fā)，讓這一創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法早日惠及全球患者。"

關(guān)于澤沃基奧侖賽注射液

澤沃基奧侖賽注射液(CT053)是一種用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的全人抗自體BCMA CAR-T細(xì)胞候選產(chǎn)品。澤沃基奧侖賽注射液基于中國 I/II 期臨床試驗(yàn)（ LUMMICAR STUDY 1 ）的新藥上市申請已被國家藥品監(jiān)督管理局受理。 科濟(jì)藥業(yè)正在北美開展1b/2期臨床試驗(yàn)(LUMMICAR STUDY 2)，以評估澤沃基奧侖賽注射液用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的安全性及療效。公司也計劃進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)以開發(fā)澤沃基奧侖賽注射液作為多發(fā)性骨髓瘤的早線治療方法。

澤沃基奧侖賽注射液于2019年獲得美國FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法(RMAT)及孤兒藥稱號，以及先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局(EMA)的優(yōu)先藥物(PRIME)及孤兒藥產(chǎn)品稱號。澤沃基奧侖賽注射液也于2020年獲得國家藥監(jiān)局的突破性治療藥物品種。

公司認(rèn)為，澤沃基奧侖賽注射液有可能重塑多發(fā)性骨髓瘤的治療范式，并成為多發(fā)性骨髓瘤患者的基礎(chǔ)性治療方法。

關(guān)于科濟(jì)藥業(yè)

科濟(jì)藥業(yè)(股票代碼：2171.HK)是一家在中國及美國擁有業(yè)務(wù)的生物制藥公司，主要專注于治療血液惡性腫瘤和實(shí)體瘤的創(chuàng)新CAR-T細(xì)胞療法。我們建立了一個綜合細(xì)胞治療平臺，其內(nèi)部能力涵蓋從靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、抗體開發(fā)、臨床試驗(yàn)到商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)。我們通過自主研發(fā)新技術(shù)以及擁有全球權(quán)益的產(chǎn)品管線，以解決CAR-T細(xì)胞療法的重大挑戰(zhàn)，比如提高安全性，提高治療實(shí)體瘤的療效和降低治療成本。我們的使命是成為能為全球癌癥患者帶來創(chuàng)新和差異化的細(xì)胞療法，并使癌癥可治愈的全球生物制藥領(lǐng)導(dǎo)者。

(新媒體責(zé)編：wa12)