ALPINE試驗的最終無進(jìn)展生存期(PFS)分析結(jié)果獲《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，同時在第64屆美國血液學(xué)會年會進(jìn)行最新突破摘要口頭報告

百悅澤®在PFS和總緩解率(ORR)方面對比億珂®均展現(xiàn)了優(yōu)效性，且心臟功能相關(guān)的不良事件發(fā)生率更低

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼： BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家全球性生物科技公司。公司今日公布了其ALPINE試驗的最終PFS分析結(jié)果：在這項針對復(fù)發(fā)/難治性(R/R)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的全球3期試驗中，百悅澤®對比億珂®取得了優(yōu)效性結(jié)果，表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的心臟功能相關(guān)的安全性特征。這些數(shù)據(jù)將在新奧爾良舉辦的第64屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上通過最新突破摘要的口頭報告(摘要編號LBA-6)進(jìn)行展示，并同時刊載于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。論文的主要作者、美國丹娜法伯(Dana-Farber)癌癥研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer Brown 醫(yī)學(xué)博士將在大會上進(jìn)行口頭報告。

Brown博士表示："PFS是在CLL臨床試驗中衡量有效性的‘金標(biāo)準(zhǔn)'。在包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險患者的所有主要亞組中，ALPINE試驗數(shù)據(jù)展示了百悅澤®的優(yōu)效性和臨床獲益的一致性，同時表現(xiàn)出更具優(yōu)勢的心臟功能相關(guān)的安全性特征。試驗數(shù)據(jù)有力地證明了百悅澤®是一款足以改變CLL患者治療格局的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)抑制劑。"

百濟(jì)神州血液學(xué)首席醫(yī)學(xué)官 Mehrdad Mobasher 醫(yī)學(xué)博士及公共衛(wèi)生碩士表示："百悅澤®經(jīng)過特殊的結(jié)構(gòu)設(shè)計，能夠最大化對BTK靶點的占有率、最小化脫靶效應(yīng)。我們的臨床研發(fā)項目旨在檢測百悅澤®區(qū)別于其他藥物的有效性和安全性特征。我們認(rèn)為ALPINE試驗中百悅澤®的PFS數(shù)據(jù)和心臟功能相關(guān)的安全性結(jié)果(包括未報告心源性死亡事件)表明百悅澤®對改善CLL患者的治療結(jié)果有實質(zhì)性意義。"

在該試驗最終分析中，經(jīng)獨立評審委員會(IRC)和研究者評估，百悅澤®對比億珂®取得了PFS優(yōu)效性結(jié)果(HR: 0.65 [95% CI, 0.49-0.86] P=0.0024)。24個月時，研究者評估百悅澤®的PFS率為78.4%，而億珂®為65.9%。經(jīng)IRC評估，在所有主要亞組中均觀察到PFS獲益，包括攜帶del(17p)/TP53突變的高風(fēng)險患者亞組(HR: 0.52; [95% CI, 0.3-0.88])。此外，經(jīng)IRC評估，百悅澤®也顯示出更高的總緩解率(ORR)，為80.4%，而億珂®為72.9%(雙側(cè)P值為0.0264)。

百悅澤®總體耐受性良好，百悅澤®組報告導(dǎo)致終止治療的不良事件對比億珂®組較少(15.4% vs 22.2%)。百悅澤®組心臟疾病發(fā)生率對比億珂®組較低(21.3% vs 29.6%)，百悅澤®組僅報告了1例因心臟疾病引起的終止治療事件，而億珂®組報告了14例此類事件(0.3% vs 4.3%)。百悅澤®組未有因心臟疾病引起的致死性不良事件，而億珂®組報告了6例此類不良事件(0% vs. 1.9%)。在百悅澤®組和億珂®組的治療中最常見的不良事件(≥ 20%)為腹瀉(16.0% vs. 24.1%)、高血壓(14.8% vs. 11.1%)、中性粒細(xì)胞減少癥(22.8% vs. 18.2%)、COVID-19(23.1% vs. 17.9%)和上呼吸道感染(21.0% vs. 14.2%)。

CLL 是成人白血病最常見的類型之一，約占美國白血病新發(fā)病例[i]的四分之一。該疾病的特征是反復(fù)復(fù)發(fā)，其治療應(yīng)答將最終決定包括生存期在內(nèi)的臨床獲益。

百濟(jì)神州在美國遞交百悅澤®用于治療CLL的新適應(yīng)癥上市申請目前正在接受FDA審評，F(xiàn)DA對該項申請做出決定的目標(biāo)時間為2023年1月20日。

投資者 會議

百濟(jì)神州將于美國中部時間12月13日下午2:00時(北京時間12月14日凌晨4:00時)，在ALPINE最新突破摘要口頭報告后，召開一場網(wǎng)絡(luò)直播會議，百濟(jì)神州高級管理團(tuán)隊和受邀醫(yī)學(xué)專家將一同回顧報告中的數(shù)據(jù)，并參與問答環(huán)節(jié)。在美國的投資者也可以通過撥打電話：855-303-0072(會議密碼：306575)，參加這場會議;

百濟(jì)神州還將于美國中部時間12月13日下午6:00時(北京時間12月14日早8:00時)召開一場中文網(wǎng)絡(luò)直播會議，回顧公司在ASH年會期間的報告和展示。屆時，百濟(jì)神州高級管理團(tuán)隊將介紹報告中的數(shù)據(jù)亮點。投資者可以通過撥打電話：+86 10 8783 3177 或+86 10 5387 6330(會議密碼：03233799)，參加這場會議。

關(guān)于  ALPINE  臨床試驗

ALPINE是一項隨機(jī)、全球3期臨床試驗(NCT03734016)，旨在評估百悅澤®(澤布替尼)對比億珂®(伊布替尼)，用于治療既往經(jīng)治的復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。在該試驗中，共入組了652例患者(其中60%在歐洲入組，17%在美國入組，14%在中國入組，9%在新西蘭和澳大利亞入組)，患者被隨機(jī)分為兩組，一組接受澤布替尼(160 mg，口服，每日兩次)治療，另一組接受伊布替尼(420 mg，口服，每日一次)治療，直至患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。

該試驗的主要終點是總緩解率(ORR)，并預(yù)先假設(shè)百悅澤®非劣于億珂®。研究者及獨立評審委員會(IRC)基于國際慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組(iwCLL)指導(dǎo)原則(2008年修訂版)評估CLL患者的緩解(對CLL患者的治療相關(guān)淋巴細(xì)胞增多標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行調(diào)整)，以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)評估SLL患者的緩解。經(jīng)研究者和IRC評估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點包括無進(jìn)展生存期(PFS)和房顫或房撲事件發(fā)生率;其他次要終點包括持續(xù)緩解時間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發(fā)生率。

ALPINE試驗的期中研究結(jié)果于2022年11月在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》(DOI：10.1200/JCO.22.00510)。

關(guān)于百悅澤 ®

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種 B 細(xì)胞惡性腫瘤。百悅澤®的設(shè)計通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實現(xiàn)對 BTK 蛋白靶向、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批 BTK 抑制劑存在差異化的藥代動力學(xué)特征，百悅澤®已被證明能在多個疾病相關(guān)組織中抑制惡性 B 細(xì)胞增殖。

百悅澤®已經(jīng)開展了廣泛的全球臨床開發(fā)項目，目前已在全球超過 30個國家和地區(qū)開展了 35 項試驗，總?cè)虢M受試者超過 4,700 人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和英國、加拿大、澳大利亞、韓國、瑞士和其他國際市場在內(nèi)的 60 多個市場獲批。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性生物科技公司，專注于開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。通過強(qiáng)大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團(tuán)隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。

前瞻性聲明

本新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括有關(guān)全球3期ALPINE臨床試驗數(shù)據(jù)對患者的潛在影響、百悅澤®接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)審查的時間和可能獲批成為CLL患者新的治療選擇、百悅澤®為CLL患者提供臨床獲益的潛力、百濟(jì)神州推進(jìn)百悅澤®的預(yù)期臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化方面的進(jìn)展，以及百濟(jì)神州在"關(guān)于百濟(jì)神州"標(biāo)題下的計劃、承諾、愿望和目標(biāo)。由于各種重要因素的影響，實際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力;候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批;藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進(jìn)展以及藥物上市審批;百濟(jì)神州的上市藥物及候選藥物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力;百濟(jì)神州獲得和維護(hù)對其藥物和技術(shù)的知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的能力;百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況;百濟(jì)神州取得監(jiān)管審批和商業(yè)化醫(yī)藥產(chǎn)品的有限經(jīng)驗，及其獲得進(jìn)一步的營運資金以完成候選藥物開發(fā)和實現(xiàn)并保持盈利的能力;新冠肺炎疫情對百濟(jì)神州的臨床開發(fā)、監(jiān)管、商業(yè)化運營、生產(chǎn)以及其他業(yè)務(wù)帶來的影響;百濟(jì)神州在最近季度報告的10-Q表格中"風(fēng)險因素"章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險;以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該等信息。

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