近日，國家肝癌科學中心 /上海東方肝膽外科醫院王紅陽院士團隊、廣州南方醫院侯金林教授團隊、福建醫科大孟超肝膽醫院等國內多家三甲醫院與和瑞基因合作，基于多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目-PreCar，在肝癌早篩領域再結碩果。相關研究成果發表于國際一流期刊Journal of Hematology & Oncology（IF=23.168）。

該研究采用和瑞基因 HIFI技術體系在無創診斷場景下衍生出的cSMART技術，首次鑒定出肝細胞癌（HCC）特有的cfDNA熱點突變特征，將識別率最高的三個突變位點與三種血清學生物標志物相結合，建立了一種綜合診斷模型。目前，成本效益正成為制定標準化臨床實踐指南所考慮的重要因素。而該模型，在肝癌的無創診斷方面，特別是針對早期肝癌，其數據顯示優于傳統臨床診斷方法（包括《原發性肝癌診療指南(2022年版)》推薦的GALAD模型），不僅具備精準、無創、便捷、靈敏等特點，同時還擁有巨大的成本優勢，有望為臨床帶來更加優質、普惠的肝癌篩查新方法。

和瑞基因首創的 HIFI技術體系，在不同應用場景下的多項衍生技術內核已精準應用于腫瘤發生發展的各個階段。cSMART技術此次與現有篩查技術的結合，也代表了和瑞HIFI技術體系在臨床檢測中的延伸與拓展，彌補了傳統血清學檢測的不足，在篩查肝癌高風險人群方面發揮重要作用，是HIFI技術體系在肝癌早篩方向上的再一次成功應用。

研究對象

該研究隊列包括多中心納入的1675名參與者，其中490名健康對照、577名肝硬化(LC)患者和608名HCC患者。

研究結果

研究使用cSMART技術對21個基因的931個突變位點進行檢測，篩選出TERT、TP53、CTNNB1的三個HCC的熱點突變位點用于后續分析。

通過整合三種cfDNA突變和三種血清生物標志物(AFP、AFP-L3和PIVKA-II)，研究建立了基于cfDNA的綜合診斷模型。與傳統血清學指標AFP相比，該綜合診斷模型顯示出更好的性能，在測試隊列中，靈敏度為89.40%、特異性為80.69%。通過ROC曲線可以看出在訓練集、測試集、驗證集中綜合診斷模型性能顯著優于AFP。

后續研究將綜合診斷模型與GALAD和AFP在不同亞組中區分HCC和LC的性能進行了比較，該模型在不論AFP陽性或者AFP陰性患者中都可以有效的檢測出HCC。同時，綜合診斷模型在早期(BCLC A期)與極早期肝癌(BCLC 0期)，均具有優異的預測性能，與GALAD和AFP相比顯示預測性能更佳，能有效提升篩查效果。

研究結論

這是和瑞首次將HIFI技術體系在無創診斷場景下衍生出的cSMART專利技術應用于肝癌的早篩研究中。尤其在早期與極早期的肝癌中，該模型的準確度都顯著高于傳統血清學檢測，極高地提升了臨床篩查和臨床分群的準確性。

肝癌早篩產品萊思寧 ®️

值得注意的是，在本研究發布前，HIFI技術體系就已在肝癌早篩領域展開應用。早于2020年8月，和瑞基因就已基于十三五重大專項及Precar項目成果，依托HIFi技術體系平臺發布了全球首個經過萬人前瞻性隨訪隊列研究驗證的臨床級肝癌早篩產品"萊思寧®️"。

"萊思寧®️"基于全基因組測序(WGS)技術，分析血液游離核酸(cfDNA)中肝癌和非肝癌人群具有顯著差異的多個維度變異信息，包括末端序列、核小體印跡、片段大小分布和拷貝數變異，通過邏輯回歸算法對多維度變異結果進行分析，納入中國人群的肝癌早篩全基因組特征高保真模型進行計算，評估HCC患病風險，靈敏度和特異性分別達到95.42%和99.14%，幫助更早發現肝癌病變，可比傳統檢測方法提前6-12個月預警肝癌風險，為高危人群爭取有效臨床干預機會，提高生存率，并被首個《中國肝癌早篩策略專家共識》推薦的肝癌早篩"金字塔"模式納入。

(新媒體責編：wa12)