百悅澤®（澤布替尼）在美國獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病

百濟神州血液學首席醫學官Mehrdad Mobasher醫學博士及公共衛生碩士表示："百悅澤®僅用三年多的時間就在美獲得四項上市批準，并在ALPINE研究的最終PFS分析中呈現了相較伊布替尼的優效性。基于這些成果，我們相信百悅澤®能夠成為多個適應癥的首選BTK抑制劑。感謝參與ALPINE和SEQUOIA試驗的患者們，正是他們的參與推動了這次的新適應癥獲批，讓這款藥物得以惠及更多患者;對此我們倍受鼓舞。"

本次在美國的獲批基于以下兩項全球3期臨床試驗，這兩項試驗證明了百悅澤®在CLL患者中的優效性及其良好的安全性特征：

在SEQUOIA試驗中，中位隨訪時間為26.2個月，經獨立審查委員會(IRC)評估，百悅澤®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗在一線CLL患者治療中呈現出顯著的PFS優勢(HR 0.42，[95% CI：0.28，0.63]，p<0.0001)[1]。

在ALPINE試驗中，經IRC評估，百悅澤®對比伊布替尼在復發/難治性(R/R)CLL 患者中獲得更優效的總緩解率(ORR 80.4% vs. 72.9%，p=0.0264)[2]。

百悅澤®在ALPINE和SEQUOIA試驗中的整體安全性特征與既往研究一致。

在接受百悅澤®治療的CLL患者匯總安全性人群(包括全部臨床開發項目，N=1,550)中，最常見的不良反應(≥ 30%)包括中性粒細胞計數降低(42%)、上呼吸道感染(39%)、血小板計數降低(34%)、出血(30%)，以及肌肉骨骼疼痛(30%)[3]。

ALPINE試驗預先設定的最終PFS分析結果證明了百悅澤®對比億珂®在R/R CLL患者中的優效性和更好的心臟安全性特征。該結果在第64屆美國血液學會年會的最新突破摘要環節上進行了口頭報告，并同時發表于《新英格蘭醫學雜志》。中位隨訪時間為29.6個月，百悅澤®在R/R CLL患者中呈現出優于伊布替尼的PFS(經研究者和IRC評估：HR：0.65，[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p=0.0024)。此外，百悅澤®呈現出良好的心臟安全性特征，百悅澤®組的房顫/房撲發生率顯著低于伊布替尼組(5.2% vs. 13.3%)，百悅澤®組因心臟疾病導致的死亡率為0，而伊布替尼組為 6例(0% vs. 1.9%)[4],[5]。

丹娜法伯(Dana-Farber)癌癥研究院血液腫瘤分部CLL中心主任Jennifer R.Brown 醫學博士表示： "我們已經在百悅澤®開發項目中看到了令人振奮的數據，證明了百悅澤® 在各類CLL亞型患者中呈現出顯著且一致的有效性，不受治療背景影響;這些亞型包括了del 17p或TP53突變的高風險人群。憑借CLL開發項目的廣泛隨訪數據，以及SEQUOIA和ALPINE試驗的綜合結果，百悅澤®正被確立為新的CLL標準治療。"

美國CLL協會首席醫學官兼執行副總裁Brian Koffman醫學博士表示： "得益于能夠帶來創新且有效藥物的研究，CLL患者得以在治療下獲得長期生存，因此藥物的耐受性也成為一個重要考量因素。此次百悅澤®獲批，為CLL/SLL患者提供了一種有效性和良好長期耐受性都得到充分證明的BTK抑制劑治療選擇。"

關于百悅澤®

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白靶向、持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學特征，百悅澤®已被證明能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球超過30個地區開展了35項試驗，總入組受試者超過4,700人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟和大不列顛、加拿大、澳大利亞、韓國、冰島、挪威和瑞士在內的超過60個市場獲批。

關于ALPINE試驗

ALPINE是一項隨機、全球3期臨床試驗(NCT03734016)，旨在評估百悅澤®(澤布替尼)對比億珂®(伊布替尼)，用于治療既往經治的復發或難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。在該試驗中，共入組了652例患者(其中60%在歐洲入組，17%在美國入組，14%在中國入組，9%在新西蘭和澳大利亞入組)，患者被隨機分為兩組，一組接受澤布替尼(160 mg，口服，每日兩次)治療，另一組接受伊布替尼(420 mg，口服，每日一次)治療，直至患者出現疾病進展或不可接受的毒性。

該試驗的主要終點是總緩解率(ORR)，并預先假設百悅澤®非劣于伊布替尼。研究者及獨立評審委員會(IRC)基于國際慢性淋巴細胞白血病工作組(iwCLL)指導原則(2008年修訂版)評估CLL患者的緩解(對CLL患者的治療相關淋巴細胞增多標準進行調整)，以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分類標準評估SLL患者的緩解。經研究者和IRC評估的ORR采用預先規定的分級評估檢驗，首先評估非劣效性，隨后評估優效性。研究的關鍵次要終點包括無進展生存期(PFS)和房顫或房撲事件發生率;其他次要終點包括持續緩解時間(DoR)、總生存期(OS)以及不良事件發生率。

ALPINE試驗的期中研究結果于2022年11月在線發表于《臨床腫瘤學雜志》，其預先設定的最終PFS分析結果在第64屆美國血液學會(ASH)年會的最新突破摘要環節上進行了口頭報告，并同時發表于《新英格蘭醫學雜志》[4],[5]。

關于SEQUOIA試驗

SEQUOIA是一項隨機、多中心、全球3期試驗(NCT03336333)，旨在評估百悅澤®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗(B+R)在初治CLL或SLL患者中的有效性和安全性。試驗包括三個隊列：

隊列1(n=479)：不伴有del(17p)的患者，以1：1的比例隨機接受百悅澤®(n=241) 或B+R治療方案(n=238)治療，直至出現疾病進展或不可耐受的毒性;主要終點的數據來自這一隊列;

隊列2(n=110)：伴有del(17p)的患者，接受百悅澤®單藥治療;

隊列3(正在入組)：接受百悅澤®聯合維奈克拉治療的伴有del(17p)或致病性TP53變異體患者。

因為伴有del(17p)的患者臨床結局往往不理想，且接受化學免疫治療后的緩解情況較差，這些患者未被隨機分配至隊列1。本試驗的主要終點為IRC評估的PFS。次要終點包括研究者評估的PFS、IRC和研究者評估的總緩解率(ORR)、總生存期(OS)、伴del(17p)患者的PFS和ORR，以及安全性。

隊列2(C組)的患者是接受百悅澤®單藥治療的高風險患者，其結果已于2020年12月在第62屆美國血液學會(ASH)年會上公布[6]。基于研究者評估的結果，該伴有del(17p)患者的隊列達到顯著有效性，18個月的PFS為90.6%。該實驗完整研究結果已發表于《柳葉刀腫瘤學》[1]。

關于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果、提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設立了主要辦事處。

(新媒體責編：wa12)

人民交通网-嫩草嫩草嫩草影院-人民交通杂志官网

百悅澤®（澤布替尼）在美國獲批用于治療慢性淋巴細胞白血病