替雷利珠單抗聯(lián)合化療作為一線治療在總生存期方面優(yōu)于單獨化療

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家全球性生物科技公司，公司今日宣布，全球3期臨床試驗RATIONALE 305達到主要終點，無論PD-L1表達狀態(tài)如何，相較于化療，接受替雷利珠單抗(中文商品名：百澤安®)聯(lián)合化療治療的晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部(G/GEJ)腺癌患者的總生存期(OS)具有優(yōu)效性，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。

此前，百濟神州在計劃的期中分析中宣布PD-L1高表達受試患者組接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療的OS優(yōu)于單獨化療[1]，隨后試驗根據(jù)預(yù)先規(guī)定的分級檢驗策略繼續(xù)進行。在最終分析中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療在意向性治療(ITT)人群中顯示出優(yōu)于化療的OS。該結(jié)果將于近期的醫(yī)學會議上進行公布。

百濟神州實體瘤首席醫(yī)學官Mark Lanasa醫(yī)學博士表示："在最近的美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸癌專題研討會上，我們公布了RATIONALE 305的期中分析結(jié)果，其中PD-L1高表達組的總生存期表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的改善。我們也很高興看到，最終分析表明了整個研究受試人群中生存獲益顯著，安全性特征一致。胃癌是全球第五大常見癌癥，晚期或轉(zhuǎn)移性疾病患者的預(yù)后情況仍不理想;這些數(shù)據(jù)支持替雷利珠單抗聯(lián)合化療成為局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部癌患者潛在的一線治療選擇。"

替雷利珠單抗用于治療既往接受過化療的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌的新藥上市申請已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)的受理，目前正在審評中。此外，替雷利珠單抗用于治療既往接受過化療的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌(NSCLC)，以及與化療聯(lián)合用藥用于既往未經(jīng)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的申請也已獲EMA受理，目前正在審評中。

百澤安®已在中國獲批十項適應(yīng)癥，其中包括最近獲批的聯(lián)合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于PD-L1高表達的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌的一線治療。中國國家醫(yī)療保障局于2023年初公布的新版國家醫(yī)保藥品目錄已納入百澤安®的9項適應(yīng)癥。目前，替雷利珠單抗尚未在中國以外的國家或地區(qū)獲批。

關(guān)于RATIONALE 305（NCT03777657）

RATIONALE 305是一項對比替雷利珠單抗聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類藥物化療與安慰劑聯(lián)合鉑類和氟尿嘧啶類藥物化療作為晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌一線治療的有效性和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、全球3期臨床試驗。共有來自全球13個國家和地區(qū)的997例患者入組，并以1:1的比例隨機分組接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療的治療。

本試驗的主要終點是OS，根據(jù)預(yù)先規(guī)定的分級檢驗策略先后對PD-L1高表達人群和ITT人群進行檢驗。PD-L1高表達定義為經(jīng)盲態(tài)獨立中心實驗室評估，使用VENTANA SP263檢測顯示PD-L1評分大于等于5%。僅當PD-L1高表達人群中的OS分析結(jié)果具有統(tǒng)計學顯著性，且有利于替雷利珠單抗聯(lián)合化療組時，才會在ITT人群中進行OS分析。次要終點包括無進展生存期、總緩解率、緩解持續(xù)時間和安全性。

期中結(jié)果在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸癌專題研討會上以口頭報告的形式進行了分享。與安慰劑聯(lián)合化療相比，接受替雷利珠單抗聯(lián)合化療的PD-L1高表達的G/GEJ腺癌患者顯示出具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義的OS改善[中位OS：17.2 vs 12.6個月;HR 0.74(95% CI 0.59，0.94);P=0.0056]，安全性特征可控，未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示[1]。

關(guān)于替雷利珠單抗

替雷利珠單抗是一種人源化IgG4抗程序性細胞死亡蛋白-1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細胞介導(dǎo)殺傷T細胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。

替雷利珠單抗的開發(fā)是一個廣泛的全球臨床試驗項目，目前已在全球范圍內(nèi)開展21項注冊性臨床試驗，入組超過11,800例受試者。

關(guān)于百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發(fā)能力和外部戰(zhàn)略合作，我們不斷加速開發(fā)多元、創(chuàng)新的藥物管線。我們致力于為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，并在中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾設(shè)立了主要辦事處。

(新媒體責編：wa12)