為中國(guó)戈謝病患者帶來(lái)生命新希望

武田中國(guó)宣布，旗下維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）經(jīng)中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，適用于1型戈謝病患者的長(zhǎng)期酶替代治療（ERT）。維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）是在連續(xù)人類細(xì)胞系中通過基因活化技術(shù)生產(chǎn)的葡萄糖腦苷脂酶，具有與天然人類葡萄糖腦苷脂酶相同的氨基酸序列^[1]，[2]，在治療早期就可改善兒童和成人患者的貧血、血小板減少等癥狀、縮小因病腫大的肝臟和脾臟體積、改善相關(guān)骨骼疾病，并在后期持續(xù)改善或穩(wěn)定患者癥狀^[3]，[4]。得益于相關(guān)政府部門的加快審評(píng)和審批，維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）是武田在中國(guó)短短一年左右內(nèi)獲批的第5款罕見病領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品，將為中國(guó)戈謝病患者帶來(lái)生命新希望。

作為常染色體隱性遺傳代謝病，戈謝病是一種溶酶體貯積癥，由于基因突變導(dǎo)致機(jī)體葡萄糖腦苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖腦苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至腦的巨噬細(xì)胞溶酶體中貯積，形成典型的貯積細(xì)胞即“戈謝細(xì)胞”，導(dǎo)致身體組織器官出現(xiàn)病變并逐步加重。患者的器官病變主要表現(xiàn)為肝脾腫大：肝臟可腫大至正常體積的2-3倍；脾臟平均腫大至正常體積的15.2倍，最大可至75倍，甚至?xí)�出現(xiàn)脾梗死、脾破裂等情況。此外，患者還伴有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、骨骼畸形、貧血、血小板減少、甚至出現(xiàn)危及生命的出血現(xiàn)象^[5]。2018年，戈謝病被收錄進(jìn)我國(guó)《第一批罕見病目錄》內(nèi)^[6]。

“不同戈謝病患者的臨床表現(xiàn)差異大，尤其是成年患者確診往往需要數(shù)十年的時(shí)間。這導(dǎo)致很多患者錯(cuò)過了最佳的治療時(shí)機(jī)，嚴(yán)重影響了他們的生活和工作。”蘭州大學(xué)第二醫(yī)院血液科張連生教授表示。

酶替代療法（ERT）被國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南/共識(shí)推薦為1型戈謝病患者治療的標(biāo)準(zhǔn)方法，通過特異性地補(bǔ)充患者體內(nèi)缺乏的酶，減少葡萄糖腦苷脂在體內(nèi)的貯積，改善患者的臨床癥狀體征、維持正常的生長(zhǎng)發(fā)育^[5]。目前，維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）已在美國(guó)、歐盟、日本、中國(guó)臺(tái)灣等50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，擁有數(shù)十年的真實(shí)世界使用經(jīng)驗(yàn)。2018年11月，維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）被列入我國(guó)《第一批臨床急需境外新藥名單》^[7]。

維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）通過多項(xiàng)ERT臨床開發(fā)項(xiàng)目和新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目評(píng)估，共有305名患者接受了部分長(zhǎng)達(dá)7年的治療^[8]。TKT032 III期研究結(jié)果^[9]表明，初治患者接受12個(gè)月的維拉苷酶α治療后，與基線值相比關(guān)鍵臨床參數(shù)出現(xiàn)了顯著改善：血紅蛋白濃度增加（+ 23.3％），血小板計(jì)數(shù)增加（+ 65.9％），肝臟體積減小（–17.0％）和脾臟體積減小（–50.4％），并在隨后的研究期內(nèi)得以持續(xù)；HGT-GCB-044 III期擴(kuò)展研究^[10]則證實(shí)了維葡瑞®（注射用維拉苷酶α）在兒童患者中的療效和安全性與成人患者中一致。一項(xiàng)治療達(dá)標(biāo)事后分析^[11]顯示，使用維拉苷酶α治療4年后，大多數(shù)患者的血液學(xué)指標(biāo)、肝脾體積、骨密度等均達(dá)到了正常水平。此外，TKT034 III期研究^[12]表明，患者可以安全地由其他酶替代療法轉(zhuǎn)換為等劑量維拉苷酶α治療，且維拉苷酶α 治療12個(gè)月期間內(nèi)關(guān)鍵臨床參數(shù)維持穩(wěn)定。

“酶替代療法可在治療早期就延緩疾病進(jìn)程，縮小腫大的脾臟和肝臟體積，減輕患者的痛苦。”華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科羅小平教授：“多項(xiàng)臨床研究證明，酶替代療法可持續(xù)改善患者癥狀，幫助更多患者早日回歸正常生活。”

“隨著年齡增長(zhǎng)，患有戈謝病的兒童體內(nèi)的沉積物就會(huì)增多，加重患兒的臟器和骨骼的損害，對(duì)他們的身心造成嚴(yán)重影響。”鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒內(nèi)科劉玉峰教授表示，“戈謝病患兒越早接受標(biāo)準(zhǔn)治療方法，就可以越早回歸正常生活。我們期待新的治療手段為中國(guó)戈謝病兒童開啟生命希望，讓他們像正常兒童一樣快樂生活和學(xué)習(xí)。”

“戈謝病是目前為數(shù)不多有明確治療方法和治療效果的罕見病，但國(guó)內(nèi)療法有限且患者疾病負(fù)擔(dān)較大，仍存在很多未被滿足的患者需求。”戈謝病協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)王軍表示：“非常高興看到新的治療手段獲批。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，每增加一個(gè)治療方式，就多一份生存希望。我們也呼吁各方助力，積極提升戈謝病相關(guān)治療藥物的可及性，讓患者能真正獲益。”

“非常感謝相關(guān)政府部門的加快審評(píng)和審批，能讓產(chǎn)品在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入中國(guó)，為戈謝病患者帶來(lái)了全新的生命希望。”武田中國(guó)總裁單國(guó)洪先生表示，“ 秉承‘以患者為先’的理念，武田始終密切關(guān)注中國(guó)罕見病患者的未滿足需求，將繼續(xù)加速引入創(chuàng)新產(chǎn)品和突破性療法；同時(shí)攜手各方，積極推動(dòng)包括溶酶體貯積癥在內(nèi)的中國(guó)罕見病領(lǐng)域發(fā)展，幫助更多中國(guó)罕見病患者暢享健康生活和美好未來(lái)。”

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