• 2021年第二季度產品收入共計1.386億美元；相較去年同期的0.656億美元增長了111%；在中國獲批五項新適應癥并上市兩款新產品
   
• 公布百悅澤^®用于治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的兩項全球3期試驗期中分析的積極結果：其中SEQUOIA試驗針對一線治療，ALPINE試驗針對復發難治的情況
   
• 啟動兩項具有強效Fc功能的在研抗TIGIT單克隆抗體ociperlimab針對NSCLC 的3期臨床試驗
   
• 宣布將通過在美國新建生產基地擴充全球生產能力

百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160）是一家處于商業階段的生物制藥公司。公司今日公布其近期業務亮點、預計里程碑事件以及2021年第二季度及上半年財務業績。

百濟神州創始人、董事長兼首席執行官歐雷強（John V. Oyler）先生表示：“我們在第二季度繼續踐行公司核心戰略目標，并進一步為提高百濟神州在全球腫瘤患者中的影響力做出努力。我們正在不斷提升創新藥物的全球可及性，包括在中國獲批5項新適應癥和上市兩款新產品，百悅澤^®在智利、阿聯酋和以色列獲批商業化上市，百悅澤^®在全球多個地區提交注冊申報，以及我們自主研發和合作引進的候選藥物及臨床階段的管線藥物進展順利。我們在管線藥物方面取得了三個關鍵成績，包括第一，持續的臨床數據證明了百悅澤^®作為同類最優藥物的實力，正如兩項全球性臨床試驗SEQUOIA和ALPINE試驗結果所證明的那樣，這兩個試驗的期中分析均在有效性上獲得積極結果，且安全性特征與我們對全球2300余位入組試驗患者的觀察結果一致；第二，百澤安^®在中國擴展了新適應癥，這也展示了其在中國進入醫保目錄的能力和在全球其他地區進行申報的潛力；第三，我們進一步推進差異化的臨床3期抗TIGIT抗體ociperlimab項目。我們認為這是全球正在開發的最先進的抗TIGIT分子之一。此外，我們還持續鞏固包括研究、臨床開發、商業化和生產在內的內部關鍵戰略能力，也包括計劃在美國新建生產和臨床研發基地。我們將繼續履行使命，為全世界幾十億患者提供可及可負擔的創新藥。”

近期業務亮點及預計里程碑事件

商業運營

• 第二季度不斷有新產品上市，銷售額不斷增長，其中百悅澤^®在美國的銷售額加速增長，隨著百澤安^®、百悅澤^®和安加維^®納入國家醫保目錄（2021年3月1日生效），中國首個完整季度銷售情況顯示，三款藥品滿足了日益增長的患者需求；
• 自百澤安^®、百悅澤^®以及安加維^® 納入醫保以來，第二季度醫院進院數量顯著增加，分別達到納入醫保前的約13倍、28倍和23倍。

研發項目

百悅澤^®（澤布替尼）：一款旨在最大化靶點占有率、最小化脫靶效應的小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，在美國、中國、加拿大和其他國際市場已獲批多項特定適應癥，目前正在全球范圍內進行更多審批流程。

• 在中國獲得國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準，用于治療既往至少接受過一種治療的成人華氏巨球蛋白血癥（WM）患者；
• 新適應癥上市許可申請（sNDA）獲得美國食品藥品監督管理局受理并授予優先審評資格，用于治療先前接受過至少一項 CD20 導向療法的成年邊緣區淋巴瘤（MZL）患者。處方藥使用者費用法案（PDUFA）日期為2021年9月19日；
• 在加拿大獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者；
• 繼續在新市場推進百悅澤^®。百悅澤^®已在智利、以色列和阿聯酋上市，用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細胞淋巴瘤（MCL）患者。迄今為止，已遞交超過30項針對多項適應癥的上市申請，覆蓋美國、歐盟和其他20多個國家或地區。本季度，藥監部門已受理百悅澤^® 的5項上市申請；
• 納入美國國家綜合癌癥網絡^®（NCCN）腫瘤學臨床實踐指南（NCCN指南^®），作為初治和復發/難治性（R/R） WM患者的1A類首選治療方案。百悅澤^®尚未在中國和加拿大以外的地區獲批用于該適應癥；
• 宣布3期SEQUOIA試驗（NCT03336333）期中分析的積極結果。該分析對比了百悅澤^®與苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（B+R），用于治療未顯示 17p13.1 染色體缺失（del[17p]）的初治（TN） 慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者的數據。SEQUOIA試驗達到了獨立審查委員（IRC）評估的PFS的主要終點，與B+R聯合療法相比，百悅澤^®的PFS方面也顯示了具有統計學顯著性的改善。同時該研究中百悅澤^®耐受良好，符合已知的安全性特征；
• 公布3 期ALPINE 研究（NCT03734016）期中分析的積極結果。這些結果在 2021 年歐洲血液學會（EHA2021）第 26 屆線上大會公布。ALPINE試驗顯示，對比伊布替尼，百悅澤^®用于治療患有復發或難治性（R/R）慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的成年患者時，在研究主要終點，即研究者評估的總緩解率（ORR），和關鍵次要終點房顫或房撲事件率方面均顯示出了優效性；
• 在EHA2021報告的其他數據包括：
  • 在R/R MCL患者中開展的關鍵2期試驗（NCT03206970）的35個月隨訪結果；
  • 在R/R CLL或SLL患者中開展的關鍵2期試驗（NCT03206918）的34個月隨訪結果；
• 完成全球性2期ROSEWOOD試驗（NCT03332017）的患者入組，與奧妥珠單抗聯合對比奧妥珠單抗單藥治療R/R濾泡性淋巴瘤患者。

百悅澤^®預計里程碑事件

• 將于2021年在美國獲批用于治療WM患者和既往接受過至少一項CD20導向療法的MZL患者。繼續推進百悅澤^®在全球新的地區擴展新的適應癥，包括有望于2021年在中東、南美、澳大利亞和俄羅斯獲批用于治療MCL患者，在歐盟和澳大利亞獲批用于治療WM患者；
• 將于2021年在一場重要醫學會議上報告3期SEQUOIA試驗（NCT03336333）中百悅澤^®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗（B+R）治療TN CLL/SLL患者的結果；
• 將于2022年報告3期ALPINE試驗（NCT03734016）的進一步結果。

百澤安^®（替雷利珠單抗）：一款設計旨在避免與巨噬細胞中Fc受體結合、針對免疫檢查點受體PD-1的人源化IgG4單克隆抗體。百澤安^®在中國已獲批用于多項特定適應癥，目前正在進一步開發，以在全球范圍內獲得更多上市批準。

• 獲得NMPA批準用于晚期非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；
• 獲得NMPA附條件批準用于治療至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者；
• NMPA藥品審評中心（CDE）已受理百澤安^®用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的新適應癥上市申請（sBLA）；
• CDE已受理百澤安^®用于治療既往經治、局部晚期不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）實體瘤患者的新適應癥上市申請，并授予優先審評資格；
• 報告了百澤安^®聯合化療對比安慰劑聯合化療，作為用于一線治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的 3 期 RATIONALE 309 臨床試驗（NCT03924986）在期中分析中達到主要終點；
• 在EHA 2021網絡大會上口頭展示環節報告了關鍵2期試驗（NCT03209973）在中國復發或難治性（R/R）患者中的長期隨訪結果；
• 在2021年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2021）的兩場海報展示中報告了數據：
  • 百澤安^®對比化療用于二線治療晚期不可切除/轉移性食管鱗狀細胞癌患者的全球3期RATIONALE 302試驗（NCT03430843）的主要結果；
  • 治療先前接受過治療的局部晚期不可切除或轉移性MSI-H或dMMR實體瘤患者的2期臨床試驗（NCT03736889）結果；
• 完成了百澤安^®對比安慰劑聯合同步放化療在局限性ESCC患者中的3期試驗（NCT03957590）的患者入組

百澤安^®預計里程碑事件

• 與諾華合作，于2021年在中國以外遞交首個新藥上市許可申請（BLA）；
• 2021年內將向CDE遞交百澤安^®聯合化療作為一線治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的sBLA。

百匯澤^®（帕米帕利）：一款PARP1和PARP2的選擇性小分子抑制劑，在中國獲得附條件批準用于既往接受過至少兩線化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。

• 獲得NMPA附條件批準用于治療既往接受過至少兩線化療、伴有胚系BRCA（gBRCA）突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。百濟神州已完成百匯澤^®在中國的商業化上市。
• 在ASCO2021的兩場海報展示中報告了數據：
  • 治療攜帶有害或疑似有害BRCA1/2突變（gBRCA1/2m），且既往接受過不超過兩線化療的局部晚期或轉移性HER2陰性（HER2[-]）乳腺癌患者的2期試驗（NCT03575065）結果
  • 百匯澤^®對比安慰劑對鉑類一線化療響應的無法手術的局部晚期或轉移性胃癌患者維持治療的2期PARALLEL 303試驗（NCT03427814）結果。

百匯澤^®預計里程碑事件

• 將于2021年或2022年上半年公布百匯澤^®作為針對鉑敏感復發性卵巢癌患者維持治療的3期臨床試驗（NCT03519230）主要結果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有強效Fc功能的在研TIGIT單克隆抗體

• 已在如下臨床試驗中啟動患者入組：
  • Ociperlimab聯合百澤安^®對比度伐利尤單抗同步放化療（cCRT）用于治療既往未經治療的局部晚期不可切除NSCLC患者的3期AdvanTig-301臨床試驗（NCT04866017）；
  • Ociperlimab聯合百澤安^®用于一線治療腫瘤PD-L1 高表達且無致敏 EGFR 突變或 ALK 易位的局部晚期、不可切除或轉移性的 NSCLC 患者的3期AdvanTIG-302臨床試驗（NCT04746924）；
  • Ociperlimab聯合百澤安^®加放化療用于未經治療的局限期小細胞肺癌患者的2期AdvanTIG-204臨床試驗（NCT04952597）；
• 在ASCO 2021上公布ociperlimab聯合百澤安^®用于治療晚期實體瘤患者的1期劑量遞增研究（NCT04047862）的臨床數據。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制劑

• 在EHA 2021上報告了在R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中進行首次人體1期試驗（NCT04277637）劑量遞增的初步結果；
• 已在如下臨床試驗中啟動患者入組：
  • 與百悅澤^®聯合治療成熟B細胞惡性腫瘤成年患者的1期臨床試驗（NCT04277637）；
  • 在中國， BGB-11417用于成熟B細胞惡性腫瘤成年患者的1期臨床試驗（NCT04883957）；
  • BGB-11417用于急性髓系白血病（AML）和骨髓增生異常綜合征（MDS）患者的1期試驗（NCT04771130）

BGB-11417預計里程碑事件

• 將于2021年啟動伴有t（11;14）染色體易位的多發性骨髓瘤患者的1期臨床試驗患者入組。

早期自主研發項目

• 繼續推動早期自主研發管線的劑量遞增研究，包括BGB-A445（一款作為單藥或聯合百澤安^®治療實體瘤的在研非配位體競爭性抗OX40單克隆抗體），BGB-15025（一款作為單藥或聯合百澤安^®治療實體瘤的在研造血干細胞激酶1[HPK1]抑制劑），BGB-10188（一款作為單藥或聯合百悅澤^®治療血液惡性腫瘤、或聯合百澤安 ^®治療實體瘤的在研PI3Kδ抑制劑）。

早期自主研發項目預計里程碑事件

• 將于2021年下半年啟動BGB-A425（在研TIM3單克隆抗體）聯合百澤安^®的1/2期試驗（NCT03744468）的2期部分。

安進公司合作項目

• 在中國獲得附條件批準凱洛斯^®（注射用卡非佐米）聯合地塞米松用于治療既往至少接受過兩種治療（包括蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑）的成年R/R多發性骨髓瘤患者。這是凱洛斯^®在中國獲批的首項適應癥。

其他合作項目

Sitravatinib ：一款在研受體酪氨酸激酶（RTK）抑制劑，可抑制TAM（TYRO3、AXL、MERTK）受體家族、分裂受體家族（VEGFR 2和KIT）和RET。百濟神州獲得 Mirati Therapeutics授予Sitravatinib在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭的授權。

• 啟動了一項Sitravatinib聯合百澤安^®用于鱗狀及非鱗狀NSCLC患者的3期試驗（NCT04921358）。

生產運營

• 宣布在新澤西州霍普韋爾（Hopewell）的普林斯頓西部創新園區建設新的生產和臨床研發中心。百濟神州已簽署一項采購協議，收購一塊面積約42英畝（約17萬平方米）的場地，其中超過100萬平方英尺（約9.3萬平方米）為可開發地產。新基地在滿足購買協議完成成交并獲得當地批準后，預計于2023年建成。
• 蘇州小分子創新藥物產業化基地項目正式啟動奠基。基地總建筑面積超過82000平方米，預計2023年完成建設。在基地完成建設后，基地的規劃總產能將在原有基礎上最高提升10倍，預計年產固體制劑10億片/粒。

新冠肺炎疫情影響和應對措施

• 公司預計新冠肺炎病毒（COVID-19）引起的世界衛生危機將繼續對其業務造成一定的負面影響，包括商業銷售、藥政溝通、檢查及申報、臨床項目患者入組、參與和數據公布。但疫情全球大流行對未來的影響仍存在不確定性。公司正在努力減少疫情導致的工作延遲和中斷，并繼續按照在全球范圍內制定的商業化、藥政事物以及臨床開發目標開展工作。

企業發展

• 上海證券交易所科創板上市委員會批準了公司的上市申請。公司的普通股預計于2021年內在科創板上交易，具體上市時間視市場情況和監管批準進度而定；
• 與Shoreline Biosciences簽署了全球獨家戰略合作協議，聯動 Shoreline 的 iPSC NK 細胞技術與百濟神州的臨床前研發和臨床開發能力，開發并商業化一系列基于 NK 細胞療法的產品組合，用于治療各類惡性腫瘤；
• 執行委員會新增四位領導人：
  • Clare Fisher， 業務擴展和并購高級副總裁
  • Christiane Langer，醫學博士, 全球（大中華區以外）醫學事務高級副總裁
  • Bob Mecca， 財務高級副總裁
  • Adam Roach, 副總裁，亞太區（大中華區以外）商業負責人

2021年第二季度財務業績

現金、現金等價物、受限資金和短期投資 截至2021年6月30日為44億美元；相比較，截至2021年3月31日為48億美元， 2020年12月31日為47億美元。

• 截至2021年6月30日的三個月，經營活動現金支出為4.203億美元，主要由于凈虧損4.803億美元，以及凈經營資產和負債增加4290萬美元（被1.029億美元的非現金費用抵消后）；資本支出為3850萬美元；藥政里程碑類現金支出為750萬美元；財務活動現金支出3560萬美元，主要支出為銀行貸款利息和員工股權行權。

收入 截至2021年6月30日前的三個月內，營收為1.5億美元，2020年同期數據為0.656億美元。

• 截至2021年6月30日前的3個月內，產品總收入為1.386億美元（2020年同期數據為0.656億美元），由以下部分組成：
  • 百澤安^®中國銷售收入7490萬美元，去年同期數據為2940萬美元；
  • 百悅澤^®銷售收入4240萬美元，去年同期數據為700萬美元；
  • 公司第三款自主研發藥物百匯澤^®中國銷售收入220萬美元。百匯澤^®于2021年5月在中國上市銷售。
  • 在與安進的合作框架下，百濟神州首款授權引入藥物安加維^®在中國銷售收入為330萬美元。百濟神州于2020年7月上市銷售該藥品。
  • 百時美施貴寶公司授權引入產品在中國銷售收入1340萬美元。去年同期數據為2929萬美元。
• 截至2021年6月30日前的三個月內，合作營收為1140萬美元，主要來自于2021年第一季度與諾華的合作項目下延期償付的部分首付款得到承兌。去年同期無合作營收。

費用       截至2021年6月30日前的三個月內支出為6.248億美元。2020年同期數據為4.245億美元。

• 銷售成本 截至2021年6月30日的三個月內的銷售成本為3630萬美元，2020年同期數據為1430萬美元。銷售增加主要歸因于百澤安^®、百悅澤^®和安加維^®產品銷售增加，其中部分與百時美施貴寶公司授權銷售產品的銷量下滑相抵消。
• 研發費用 截至2021年6月30日的三個月，研發支出為3561萬美元，2020年同期數據為2860萬美元。研發費用增加主要歸因于員工人數增加、對外研究和開發相關活動（包括公司持續開展的自主研究和臨床試驗）的費用增加；同時我們還為持續開展的研發項目支付了4500萬美元的首付款。研發費用的增加與百澤安^®和百悅澤^®臨床試驗的費用降低部分相抵。此外，2021年第二季度，研發相關股權獎勵支出為3020萬美元，2020年同期數據為2370萬美元。
• 銷售、一般及行政管理（SG&A）費用 截至2021年6月30日的三個月，SG&A費用為2.323億美元，2020年同期數據為1.240億美元。SG&A支出上漲主要是因為員工人數增加，以及公司打造全球布局而不斷擴大全球商業團隊規模的相關費用增加。此外，2021年第二季度，銷售、一般及行政管理相關的股權獎勵支出為3460萬美元，2020年同期數據為2180萬美元。
• 凈虧損 截至2021年6月30日前的三個月內的凈虧損為4.830億美元，相當于每股虧損0.40美元（美國存托股每股虧損5.23美元）；2020年同期凈虧損為3352萬美元，相當于每股虧損0.33美元（美國存托股每股虧損4.31美元）。

財務摘要

 

[1] 截至2021年6月30日前的三個月和六個月內的研發支出包括由正持續的研發項目和授權引入產品產生的首付款支出，分別為4500萬美元和5350萬美元；去年同期數據分別為零和4300萬美元。