百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家全球性的生物制藥公司，專注于在世界范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評(píng)中心(CDE)已受理其抗PD-1抗體藥物百澤安®(替雷利珠單抗注射液)聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)(sBLA)。

百濟(jì)神州免疫腫瘤學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“NPC是中國(guó)和亞洲很多地區(qū)最常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一，其治療選擇有限，一直以來(lái)，化療占據(jù)著一線治療的主導(dǎo)地位。基于RATIONALE 309試驗(yàn)的積極結(jié)果，NMPA受理了百澤安®在中國(guó)的第九項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，這是百澤安®開(kāi)發(fā)歷程中的一項(xiàng)重要里程碑，表明了對(duì)這款具有潛在差異化優(yōu)勢(shì)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑的認(rèn)可。我們期待能為國(guó)內(nèi)尚未獲得理想治療的NPC患者帶來(lái)一項(xiàng)重要的治療選擇。”

此項(xiàng)新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)是基于一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲的3期臨床試驗(yàn) -- RATIONALE 309(NCT03924986)的研究結(jié)果。該試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安®聯(lián)合吉西他濱和順鉑，對(duì)比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑，作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者一線治療的有效性和安全性。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)對(duì)意向性治療(ITT)人群評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS);次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、根據(jù)IRC評(píng)估結(jié)果確定的總緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)，以及根據(jù)研究者的評(píng)估結(jié)果確定的PFS。共有263例亞洲患者入組試驗(yàn)，這些患者以1：1的比例隨機(jī)分配至百澤安®加化療組或安慰劑加化療組。

根據(jù)2021年5月公布的結(jié)果，RATIONALE 309在計(jì)劃的期中分析中達(dá)到了主要終點(diǎn)PFS。百澤安®的安全性特征與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，其與化療聯(lián)用時(shí)亦未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。百濟(jì)神州預(yù)計(jì)將在之后的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布RATIONALE 309試驗(yàn)的結(jié)果。

關(guān)于鼻咽癌(NPC)

鼻咽癌(NPC)是一種惡性鱗狀細(xì)胞癌，起源于鼻咽的上皮細(xì)胞，最常見(jiàn)于咽隱窩[i]。2020年，中國(guó)有約62,555例新增NPC患者，占全球新發(fā)病例的46.8%[ii]。盡管NPC對(duì)中國(guó)南方和其他疾病流行地區(qū)的公共衛(wèi)生造成了沉重負(fù)擔(dān)，但大眾對(duì)NPC的病因以及如何預(yù)防知之較少[iii]。鼻咽癌的主要風(fēng)險(xiǎn)因素是遺傳易感性、Epstein-Barr病毒(EBV)感染和食用鹽腌食物[iv]。晚期NPC患者的中位總生存期約為20個(gè)月[v]，據(jù)報(bào)道，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后通常逐漸惡化，3年生存率降至約7%-40%，這表明鼻咽癌亟需更有效的治療方法[vi],[vii],[viii]。

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

百澤安®(替雷利珠單抗注射液)是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的抗腫瘤活性。百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)已在五項(xiàng)適應(yīng)癥中批準(zhǔn)百澤安®，包括完全批準(zhǔn)百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者和百澤安®聯(lián)合化療用于治療一線晚期非鱗狀NSCLC患者，以及附條件批準(zhǔn)百澤安®用于治療至少經(jīng)過(guò)二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者、PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者，以及至少經(jīng)過(guò)一種全身治療的肝細(xì)胞癌(HCC)患者。針對(duì)上述三項(xiàng)附條件獲批適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在進(jìn)行的確證性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

此外，四項(xiàng)百澤安®新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)已獲受理且正在審評(píng)過(guò)程中，包括一項(xiàng)用于治療既往接受鉑類化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的二或三線局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者、一項(xiàng)用于治療既往經(jīng)治、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷型(dMMR)實(shí)體瘤患者、一項(xiàng)用于治療既往接受過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者和一項(xiàng)用于一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。

百濟(jì)神州已在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展或完成了17項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)性臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。

2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作協(xié)議，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

百澤安®在中國(guó)以外國(guó)家地區(qū)尚未獲批。

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)的臨床項(xiàng)目

百澤安®開(kāi)展的臨床試驗(yàn)包括：

替雷利珠單抗對(duì)比多西他賽用于二線或三線治療非小細(xì)胞肺癌患者安全性有效性的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03358875)

替雷利珠單抗對(duì)比救援性化療用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04486391)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03967977)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn) (clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03594747)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療用于一線治療晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03663205)

替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于治療非小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04379635)

替雷利珠單抗/安慰劑聯(lián)合鉑類藥物和依托泊苷用于治療廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04005716)

替雷利珠單抗對(duì)比索拉非尼用于一線治療肝細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03412773)

替雷利珠單抗用于治療不可切除的肝細(xì)胞癌經(jīng)治患者的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03419897)

替雷利珠單抗用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌患者的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT04004221)

替雷利珠單抗對(duì)比化療用于二線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03430843)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03783442)

替雷利珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合同步放化療用于治療局限性食管鱗狀細(xì)胞癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03957590)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療胃癌的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03777657)

替雷利珠單抗用于治療復(fù)發(fā)難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03209973)

替雷利珠單抗用于治療MSI-H或dMMR實(shí)體瘤患者中的2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03736889)

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療用于一線治療鼻咽癌患者的3期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov 登記號(hào)：NCT03924986)

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)， 致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約 2300 人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。這支團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開(kāi)展 90 多項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康受試者超過(guò)13000人。百濟(jì)神州自有的臨床開(kāi)發(fā)團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的擴(kuò)充，為覆蓋全球 40 多個(gè)國(guó)家的試驗(yàn)提供支持。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究和發(fā)展單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免 Fc-γ受體結(jié)合的抗 PD-1 抗體，已在中國(guó)獲批上市)及百匯澤®(PARP 抑制劑，已在中國(guó)獲批上市)。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物制藥公司，專注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前，公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開(kāi)發(fā)。我們致力于在 2030 年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支近7000人的團(tuán)隊(duì)。

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