這是百悅澤®在FDA獲得的第三項(xiàng)批準(zhǔn)，也是其首次在邊緣區(qū)淋巴瘤領(lǐng)域獲批

經(jīng)百悅澤®單藥治療后，20%的患者達(dá)到完全緩解

百悅澤®總體耐受性良好，與其已知的安全性特征相符

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家全球性生物制藥公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予其百悅澤®(澤布替尼)加速批準(zhǔn)，用于治療接受過至少一次抗CD20治療的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成年患者。

此項(xiàng)加速批準(zhǔn)基于總緩解率(ORR)結(jié)果。針對(duì)該適應(yīng)癥的后續(xù)完全批準(zhǔn)，將取決于確證性試驗(yàn)?zāi)芊襁M(jìn)一步證實(shí)患者的臨床獲益。

百濟(jì)神州首席醫(yī)學(xué)官黃蔚娟醫(yī)學(xué)博士表示：“我們非常高興看到FDA批準(zhǔn)百悅澤®用于治療既往經(jīng)治的邊緣區(qū)淋巴瘤患者，這是一項(xiàng)重要的里程碑，也是兢兢業(yè)業(yè)的百濟(jì)神州團(tuán)隊(duì)、研究者們和參與試驗(yàn)的患者及其家人們共同努力的結(jié)果。MAGNOLIA研究的結(jié)果再度印證，百悅澤®的高選擇性結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，能夠轉(zhuǎn)化為帶給患者的更好的療效。此外，我們正在通過廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目持續(xù)評(píng)估百悅澤®，這將使我們更深入地了解這款潛在同類最優(yōu)的BTK抑制劑及其對(duì)患者的影響。自百悅澤®于2019年11月首次獲得FDA批準(zhǔn)后，其已在全球獲得共12項(xiàng)批準(zhǔn)，覆蓋4個(gè)適應(yīng)癥。我們將繼續(xù)努力踐行為全球癌癥患者帶來高質(zhì)量創(chuàng)新藥的使命。”

作為MAGNOLIA試驗(yàn)的主要研究者，澳大利亞莫納什大學(xué)血液學(xué)負(fù)責(zé)人、莫納什醫(yī)院臨床血液學(xué)主任Stephen Opat醫(yī)學(xué)博士評(píng)論道：“BTK在B細(xì)胞受體信號(hào)通路中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，也是邊緣區(qū)淋巴瘤形成的一大誘因。在MAGNOLIA試驗(yàn)中，百悅澤®顯示出了令人印象深刻的總緩解率和完全緩解率，在所有MZL亞型中均觀察到了緩解。此外，這款新一代BTK抑制劑也在這些受試患者中顯示出良好的耐受性，患者因不良反應(yīng)而終止治療的發(fā)生率低。我們相信百悅澤®能夠?yàn)閺?fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤患者帶來有臨床意義的獲益。”Stephen Opat博士同時(shí)也是澳大利亞皇家內(nèi)科醫(yī)學(xué)院榮授院士、加拿大皇家內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會(huì)會(huì)員以及內(nèi)外全科臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士。

美國(guó)淋巴瘤研究基金會(huì)首席執(zhí)行官M(fèi)eghan Gutierrez評(píng)價(jià)道：“百悅澤®此次的獲批能夠?yàn)榛加袕?fù)發(fā)或難治性邊緣區(qū)淋巴瘤患者帶來一項(xiàng)新的治療選擇，為提高患者治療結(jié)果帶來新的希望。”

此次FDA批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的有效性結(jié)果，這兩項(xiàng)試驗(yàn)的主要終點(diǎn)均是經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)基于2014年Lugano分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的ORR。

一項(xiàng)多中心、關(guān)鍵性2期MAGNOLIA臨床試驗(yàn)(NCT03846427)評(píng)估了百悅澤®在接受過至少1線抗CD20治療的R/R MZL患者中的療效。研究共入組66例患者，其中26例為結(jié)外亞型，26例為淋巴結(jié)亞型，12例為脾亞型，4例亞型未知。基于CT掃描的評(píng)估，ORR為56%(95% CI: 43, 68)，完全緩解(CR)率達(dá)到20%;基于優(yōu)先PET-CT掃描的評(píng)估，ORR為67%(95% CI: 54, 78)，CR率為26%。中位隨訪時(shí)間為8.3個(gè)月時(shí)，中位緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到，截至12個(gè)月時(shí)85%取得緩解的患者仍處于持續(xù)緩解中(95% CI: 67, 93)。所有MZL亞型患者中均觀察到了緩解。

另一項(xiàng)全球性1/2期研究BGB-3111-AU-003(NCT02343120)評(píng)估了20例MZL患者，包括9例結(jié)外亞型，5例淋巴結(jié)亞型，6例脾亞型。基于CT掃描的評(píng)估，百悅澤®取得的ORR為80%(95% CI: 56, 94)，CR率為20%。在中位隨訪時(shí)間31.4個(gè)月時(shí)，中位DoR尚未達(dá)到，截至12個(gè)月時(shí)，仍有72%取得緩解的患者處于持續(xù)緩解中(95% CI: 40, 88)。

百悅澤®最常見的(≥30%)不良反應(yīng)，包括在847例患者中出現(xiàn)的異常檢測(cè)數(shù)據(jù)，為中性粒細(xì)胞減少癥、上呼吸道感染、血小板減少癥、出血、淋巴細(xì)胞減少癥、皮疹和肌肉骨骼痛。

百悅澤®的推薦使用劑量為160 mg每日兩次或320 mg每日一次，空腹或飯后服用均可。可根據(jù)不良反應(yīng)調(diào)整劑量，存在重度肝損害和正服用可能與百悅澤®產(chǎn)生相互作用的特定藥物的患者，可降低劑量。

關(guān)于百悅澤®(澤布替尼)

百悅澤®(BRUKINSA®，澤布替尼)是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法聯(lián)合治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。由于新的BTK會(huì)在人體內(nèi)不斷合成，百悅澤®的設(shè)計(jì)通過優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白完全、持續(xù)的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)，百悅澤®能在多個(gè)疾病相關(guān)組織中抑制惡性B細(xì)胞增殖。

百悅澤®已在以下地區(qū)中獲批如下適應(yīng)癥：

2019年11月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者*

2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤(MCL)患者**

2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)患者**

2021年2月，百悅澤®在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL患者

2021年3月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療成年華氏巨球蛋白血癥(WM)患者

2021年4月，百悅澤®在以色列注冊(cè)并納入了當(dāng)?shù)蒯t(yī)保報(bào)銷名單，用于治療既往至少接受過一種治療的成年MCL患者*

2021年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年WM患者**

2021年7月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年MCL患者**

2021年7月，百悅澤®在智利獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年MCL患者

2021年8月，百悅澤®在巴西獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年MCL患者

2021年8月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療成年 WM 患者

2021年9月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療接受過至少一次抗CD20治療的邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成年患者

目前，除美國(guó)和中國(guó)以外，共有30多項(xiàng)百悅澤®針對(duì)多項(xiàng)適應(yīng)癥的相關(guān)上市申請(qǐng)完成遞交工作，覆蓋歐盟以及其他20多個(gè)國(guó)家。

*該項(xiàng)適應(yīng)癥基于總緩解率(ORR)獲得加速批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于確證性試驗(yàn)中臨床益處的驗(yàn)證和描述。

**該項(xiàng)適應(yīng)癥獲附條件批準(zhǔn)。針對(duì)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)將取決于正在開展的確證性隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類最佳或同類第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有影響力、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研究和開發(fā)團(tuán)隊(duì)已有約2300 人，團(tuán)隊(duì)規(guī)模還在不斷擴(kuò)大。團(tuán)隊(duì)目前正在全球范圍支持開展90 多項(xiàng)臨床研究，已招募患者和健康受試者超過 13000 人。百濟(jì)神州自有的臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)規(guī)劃并主導(dǎo)公司產(chǎn)品管線的研發(fā)和擴(kuò)充，為覆蓋全球 40 多個(gè)國(guó)家/地區(qū)的臨床試驗(yàn)提供支持和指導(dǎo)。公司特別關(guān)注血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療，并重點(diǎn)研究單藥和聯(lián)合療法。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、加拿大及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1 抗體，已在中國(guó)獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國(guó)獲批上市)。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷售多款由安進(jìn)和百時(shí)美施貴寶授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過與包括安進(jìn)、百奧泰、EUSA Pharma、Mirati Therapeutics、Seagen 以及 Zymeworks 在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿足當(dāng)前全球范圍尚未被滿足的醫(yī)療需求。百濟(jì)神州還與諾華公司達(dá)成合作，授權(quán)諾華在北美、歐洲和日本開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百澤安®。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足科學(xué)的全球性生物制藥公司，專注于開發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。目前，公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線開發(fā)。我們致力于在2030年之前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過7,000人的團(tuán)隊(duì)。

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