帕金森病的治療需鎖定三大目標,即控制運動癥狀、預防運動并發癥、改善非運動癥狀。實現這三大目標,單一藥物是難以完成的,需要多種藥物的聯合治療。在治療之初就要考慮到疾病的長期管理問題,因為隨著疾病進展和長期的藥物治療,帕金森病所特有的運動并發癥會逐漸出現,其常見運動并發癥有劑末現象、開關現象和異動現象。
所謂劑末現象,是指藥效維持時間越來越短,在下次服藥之前帕金森病的癥狀又再次出現。開關現象表現為突然僵硬無法動彈,如走路時突然邁不開步子等。異動是指病人會在服藥后出現不可控制的手舞足蹈癥狀,對生活影響較大。
在帕金森病的長期治療中,適當選擇能減少或延遲運動并發癥的藥物是核心理念之一。一些患者和家屬在治療中存在誤區:一是擔心藥物副作用,不愿服藥;二是依從性低,隨意改變用藥劑量;三是希望“全面快速見效”,盲目用藥。這些不規范用藥行為不利于有效控制患者的運動并發癥。
帕金森病長期管理用藥要結合具體疾病亞型、疾病嚴重程度、發病年齡、職業、藥物副作用等,進行個性化定制,患者要嚴格遵循醫囑,規范用藥。為了兼顧近期療效(需要增加藥物劑量或者藥效更強的藥物)以及預防運動并發癥(需要控制過高的藥物劑量或者選擇藥效平穩的藥物),可以通過藥物組合聯合應用的方式來實現。
一、帕金森病早期患者聯合用藥
早期帕金森病的治療目標包括獲得較好的療效,也應爭取降低近期不良反應和遠期運動并發癥的風險。目前早期帕金森病的治療藥物包括復方多巴類藥物、多巴胺受體激動劑、B型單胺氧化酶抑制劑、金剛烷胺、苯海索等。
其中復方多巴類藥物可誘發運動并發癥的發生,雖然短期療效較好,但對于早期病情并不嚴重的帕金森病患者療效可能是“過剩的”,因此一般不作為早期帕金森病的首選。力索鹽酸普拉克索緩釋片可顯著減少晚期運動并發癥的發生,所以是早發型患者病程初期的首選藥物,比如力索鹽酸普拉克索緩釋片。力索鹽酸普拉克索緩釋片由力品藥業(廈門)股份有限公司研發和生產,已入選第四批國家藥品集采,是國內首個中美雙報獲批的鹽酸普拉克索緩釋片藥品。
為了獲得更好的療效,同時避免單藥大劑量服藥后的顯著不良反應,將這些藥物較低劑量適度聯合,有望揚長避短。其中B型單胺氧化酶抑制劑和力索鹽酸普拉克索緩釋片具有互補和協同作用,成為兩藥聯合治療帕金森病的首選策略之一,得到帕金森病專科醫師和藥物研發機構的重視。
二、帕金森病中晚期患者聯合用藥
多巴類藥物與力索鹽酸普拉克索緩釋片 及多巴降解酶抑制劑的合理聯用,可以減少多巴類藥物的使用劑量,減少副作用的發生,改善患者的生存治療,常用的藥物組合有:
1、鹽酸苯海索+金剛烷胺
兩者聯用有協同作用。約 2/3 病例初期應用后可改善震顫和運動減少。不良反應有踝部水腫、網狀青斑、幻視幻聽等、大劑量使用可加重充血性心力衰竭。腎功能不全者慎用。
2、鹽酸苯海索+多巴絲肼
適用于單用鹽酸苯海索效果不佳的患者,抗震顫效果好,但窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用,不適用于多系統變性的震顫麻痹疊加綜合征患者。
3、鹽酸苯海索+多巴絲肼+溴隱亭
早期患者應用可減少左旋多巴用量,減少多巴胺代謝產生的自由基損害多巴胺能神經元;中、晚期患者使用可改善癥狀,減少大劑量應用多巴絲肼的副作用。因此上述藥物對各期帕金森病患者均適合。
4、 力索鹽酸普拉克索緩釋片 +多巴絲肼+丙環定
力索鹽酸普拉克索緩釋片對靜止性震顫有效,同時可以改善抑郁情緒,和多巴絲肼聯合起到減少多巴絲肼用量同時減輕其副作用的作用,更重要的是可以延緩多巴絲肼的藥效衰減現象,適用于中、晚期帕金森病患者。
(新媒體責編:zpl05)
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