2021年第三季度產(chǎn)品收入共計1.925億美元;相較去年同期9110萬美元增長111%;

百悅澤®在美國獲批兩項新適應(yīng)癥，并在其他六個國家和地區(qū)獲批上市

與諾華合作遞交百澤安®在美國的首個新藥上市申請(BLA)，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后的晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌患者

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160)是一家全球性生物科技公司，專注于在世界范圍內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新藥物。公司今日公布其近期業(yè)務(wù)亮點、預(yù)計里程碑事件以及2021年第三季度及2021年前九個月(截至9月30日)的財務(wù)業(yè)績。

百濟神州聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強(John V. Oyler)先生表示：“我們一直專注于將科學(xué)轉(zhuǎn)化為具有影響力的藥物，并使這些藥物對于全球更多的癌癥患者而言更可及、可負擔。第三季度，百悅澤®在美國有兩項新適應(yīng)癥獲批，近期它還在澳大利亞、新加坡、巴西、俄羅斯和智利獲批上市。此外，百悅澤®在歐洲的首次上市申請也獲得了人用藥品委員會(CHMP)的積極意見。與此同時，百澤安®用于治療食管鱗狀細胞癌(ESCC)的新藥上市申請(BLA)也已被美國FDA受理，這是我們自主研發(fā)的抗PD-1抗體藥物在中國境外的首項上市申報，也是我們與諾華精誠合作的重要成果。這是百澤安®全球眾多PD-1綜合臨床研究中的其中一項。目前，百澤安®的臨床試驗已在30多個國家和地區(qū)入組了超過5600名患者，其中1700余名為中國境外患者。我們持續(xù)拓展和強化戰(zhàn)略競爭優(yōu)勢，這對于我們變革行業(yè)，以將創(chuàng)新可及的藥物帶給全世界數(shù)十億人這一目標的實現(xiàn)至關(guān)重要。我們的優(yōu)勢包括了臨床前研究、基本實現(xiàn)去CRO化的全球臨床開發(fā)、全球商業(yè)化，以及自建產(chǎn)能等方面。”

近期業(yè)務(wù)亮點及預(yù)計里程碑事件

商業(yè)運營

相比去年同期，2021年第三季度產(chǎn)品銷售額增長111%，主要得益于自主研發(fā)產(chǎn)品和安進公司授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長;

第三季度，百悅澤®全球銷售額總計6580萬美元，同比增長320%;美國市場銷售額總計3370萬美元，去年同期為570萬美元，在套細胞淋巴瘤(MCL)、新近獲FDA批準的華氏巨球蛋白血癥(WM)和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)領(lǐng)域持續(xù)增加的市場需求，使得該季度在美銷售增長繼續(xù)加速;在中國，百悅澤®銷售額總計3210萬美元，同比增長223%，主要得益于在包括慢性淋巴細胞白血病(CLL)在內(nèi)的多個已獲批適應(yīng)癥領(lǐng)域的銷售增長;

第三季度，百澤安®在中國的銷售額總計為7700萬美元，同比增長54%。該季度中，醫(yī)保報銷范圍擴大帶來的新增患者需求、進一步擴大的銷售團隊以及藥品進院數(shù)量增加，持續(xù)推動了百澤安®市場滲透率和市場份額的擴大;

中國的商業(yè)化團隊持續(xù)發(fā)力，不斷將新產(chǎn)品帶到市場，與安進公司合作的第二個產(chǎn)品——倍利妥®(注射用貝林妥歐單抗)成功上市。第三季度，該產(chǎn)品貢獻了500萬美元的銷售額。另有兩款新產(chǎn)品預(yù)計在年底前獲批上市;

我們正在為符合條件的產(chǎn)品準備即將到來的國家醫(yī)保藥品目錄談判，包括新增一線治療非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)、一線治療鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)和二線或三線治療肝細胞癌(HCC)適應(yīng)癥的百澤安®、經(jīng)治的華氏巨球蛋白血癥(WM)適應(yīng)癥的百悅澤®，以及治療既往接受過至少二線化療、伴有胚系BRCA(gBRCA)突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的百匯澤®。國家醫(yī)保藥品目錄談判預(yù)計在2021年第四季度完成。

研發(fā)項目

百悅澤®(澤布替尼)：一款旨在最大化BTK占有率、最小化脫靶效應(yīng)的小分子布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，已在美國、中國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場獲批多項適應(yīng)癥，目前正在進一步臨床開發(fā)，以在全球范圍內(nèi)獲得更多上市批準。

兩項新增適應(yīng)癥獲得美國FDA批準，包括完全批準用于治療華氏巨球蛋白血癥(WM)成年患者，和獲得加速批準用于治療接受過至少一次抗CD20療法的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)成年患者;

獲得歐洲藥品管理局(EMA)人用藥品委員會(CHMP)的積極意見，建議批準用于治療既往接受過至少一種療法的華氏巨球蛋白血癥(WM)成年患者，或作為不適合化學(xué)免疫療法的WM患者的一線療法;

被法國國家藥品和健康產(chǎn)品安全局(ANSM)授予群組臨時使用權(quán)(cATU)，作為一項早期準入項目，用于治療WM患者;

獲得瑞士藥品監(jiān)督管理局(Swissmedic)和英國藥品與健康產(chǎn)品監(jiān)督管理局(MHRA)授予的上市許可申請(MAA)，用于治療WM患者;

在澳大利亞獲批用于治療既往接受過至少一種療法的套細胞淋巴瘤(MCL)成年患者，以及治療既往接受過至少一種療法的WM成年患者，或作為一線療法用于治療不適合化學(xué)免疫治療的WM患者;

繼續(xù)推進百悅澤®在新市場的發(fā)展。百悅澤®已在澳大利亞、俄羅斯、新加坡、巴西、智利、以色列和阿聯(lián)酋上市，用于治療既往接受過至少一種療法的套細胞淋巴瘤(MCL)成年患者。迄今為止，百悅澤®在全球范圍內(nèi)遞交的超過20個針對多項適應(yīng)癥的上市申請正在評審階段。

百悅澤®預(yù)計里程碑事件

2021年內(nèi)有望獲得歐洲藥品管理局(EMA)批準，用于既往接受過至少一種療法的成人WM患者，或作為不適合化學(xué)免疫治療的WM患者的一線治療方案;

將在2021年12月11-14日舉行的第63屆美國血液學(xué)會(ASH)年會上，以兩場口頭報告的形式宣布3期SEQUOIA臨床試驗(NCT03336333)結(jié)果。該試驗對比了百悅澤®和苯達莫司汀聯(lián)合利妥昔單抗(B+R治療方案)，用于治療初治(TN)慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的數(shù)據(jù);以及在D治療組中聯(lián)合維奈克拉治療攜帶17p染色體缺失(del[17p])患者的早期數(shù)據(jù);

繼續(xù)與美國、歐洲和其他國家藥監(jiān)部門討論3期SEQUOIA用于治療CLL患者的臨床試驗結(jié)果;

將在2022年報告3期ALPINE 臨床試驗(NCT03734016)的更多結(jié)果;

繼續(xù)推進百悅澤®在全球新的地區(qū)擴展新的適應(yīng)癥，包括有望于2021年和2022年上半年在亞太地區(qū)、中東、和南美獲批用于治療MCL患者。

百澤安®(替雷利珠單抗)：一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，設(shè)計目的旨在最大限度地減少與巨噬細胞中Fcγ受體結(jié)合。百澤安®在中國已獲批用于多項適應(yīng)癥，目前正在進一步開發(fā)，以在全球范圍內(nèi)獲得更多上市批準。

與諾華合作下，百澤安®的新藥上市申請(BLA)獲FDA受理，用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細胞癌(ESCC)患者。《處方藥使用者費用法案》(PDUFA)做出決議的目標日期為2022年7月12日;

中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)已受理百澤安®聯(lián)合化療用于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(NPC)患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請(sBLA);

獲得NMPA批準聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇及卡鉑用于一線鱗狀非小細胞肺癌的治療;

在2021歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會上報告了以下數(shù)據(jù)：

RATIONALE 304(NCT03663205)：百澤安®聯(lián)合化療對比單獨化療作為非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)吸煙者與不吸煙者的一線治療;

RATIONALE 307(NCT03594747)：百澤安®聯(lián)合化療對比單獨化療作為晚期鱗狀NSCLC吸煙者與不吸煙者的一線治療。

百澤安®預(yù)計里程碑事件

目前在中國遞交的四項sBLA正在審評中，預(yù)計將于2022年獲批，分別是用于一線治療NPC，二或三線治療NSCLC，二線治療ESCC，二/三線治療高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-High)實體瘤。

百匯澤®(帕米帕利膠囊)：一款PARP1和PARP2的選擇性小分子抑制劑，在中國獲得附條件批準用于既往接受過至少兩線化療、伴有胚系BRCA(gBRCA)突變的晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者。

百匯澤®預(yù)計里程碑事件

將于2021年或2022年上半年公布百匯澤®用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者維持治療的3期臨床試驗(NCT03519230)主要結(jié)果。

Ociperlimab (BGB-A1217)：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT單克隆抗體

2期AdvanTIG-206臨床試驗(NCT04948697)已啟動患者入組，Ociperlimab聯(lián)合百澤安®及百奧泰公司研發(fā)的普貝希®(貝伐珠單抗生物類似藥)用于一線治療晚期肝細胞癌(HCC)患者。

Ociperlimab預(yù)計里程碑事件

將于2021年啟動全球2期AdvanTIG-205臨床試驗(NCT05014815)的患者入組，研究一線IV期NSCLC治療。

BGB-11417：一款在研BCL-2抑制劑

已于2021年啟動針對伴有t(11;14)染色體易位的多發(fā)性骨髓瘤患者的1期臨床試驗(NCT04973605) 患者入組。

BGB-11417預(yù)計里程碑事件

將于2022年啟動關(guān)鍵性臨床試驗的患者入組。

早期自主研發(fā)項目

繼續(xù)推進早期臨床管線中的自主研發(fā)候選藥物的劑量遞增階段研究，包括BGB-A445(一款作為單藥或聯(lián)合百澤安®治療實體瘤的在研非配體競爭性抗OX40單克隆抗體)，BGB-15025(一款作為單藥或聯(lián)合百澤安®治療實體瘤的在研造血干細胞激酶1[HPK1]抑制劑)，BGB-10188(一款作為單藥或聯(lián)合百悅澤®治療血液腫瘤或聯(lián)合百澤安®治療實體瘤的在研PI3Kδ抑制劑)。

BGB-16673(一款在研靶向BTK的在研嵌合降解激活復(fù)合物，簡稱CDAC)臨床研究申請(IND)已被FDA正式批準啟動臨床試驗。預(yù)計將在2021年啟動首個1期臨床試驗(NCT05006716)的患者給藥，用于治療B細胞惡性腫瘤患者。

BGB-A425(一款在研TIM3單克隆抗體)——已啟動一項聯(lián)合百澤安®的1/2期臨床試驗(NCT03744468)的2期部分。

安進公司合作項目

LUMAKRAS®(sotorasib, 一款KRAS G12C抑制劑)落地海南博鰲樂城先行區(qū)，患者可在海南省定點醫(yī)院申請急需用藥。

其他合作項目

宣布NMPA附條件批準凱澤百®(達妥昔單抗β)用于治療12月齡及以上的高危神經(jīng)母細胞瘤患者，這些患者既往接受誘導(dǎo)化療后至少達到部分緩解，且隨后進行過清髓性治療和干細胞移植治療，也可用于伴或不伴有殘留病灶的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)神經(jīng)母細胞瘤患者。凱澤百®是一款EUSA Pharma授予百濟神州在中國大陸許可權(quán)的靶向免疫療法;

得到百時美施貴寶-新基公司的通知，聲稱其有意終止雙方達成的在中國供應(yīng)ABRAXANE®(注射用紫杉醇[白蛋白結(jié)合型])的協(xié)議。百濟神州對該舉動提出質(zhì)疑，因為百時美施貴寶-新基公司所提出的理由并非終止ABRAXANE®協(xié)議的有效依據(jù)。由于百時美施貴寶-新基公司未能按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)要求，持續(xù)且充足地供應(yīng)ABRAXANE®，雙方正在進行仲裁程序;

獲得2期臨床試驗(NCT04551898)結(jié)果，該試驗旨在評估在研新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)中和抗體BGB-DXP593(由丹序生物授權(quán)在中國境外進行開發(fā))，用于治療輕度至中度新冠肺炎(COVID-19)患者。該試驗未達到第8天鼻咽拭子病毒載量變化的主要有效性終點。根據(jù)雙方簽署的歸還協(xié)議，百濟神州已將丹序生物兩款候選藥物(DXP593 和 DXP604)在美國境外的授權(quán)和開發(fā)權(quán)益返還給丹序生物，百濟神州保留了它們在美國的商業(yè)化權(quán)益。

Sitravatinib，一款在研受體酪氨酸激酶(RTKs)抑制劑，包括TAM受體家族(TYRO3、AXL、MER)、分裂受體家族(VEGFR 2和KIT)和RET，由Mirati Therapeutics公司授權(quán)在亞洲(日本除外)、澳大利亞和新西蘭進行開發(fā)。

在2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)大會上報告了以下數(shù)據(jù)：

Sitravatinib聯(lián)合百澤安®用于治療抗PD-(L)1難治性/耐藥性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者(NCT03666143);

Sitravatinib聯(lián)合百澤安®用于治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者(NCT03666143)。

Zanidatamab，(ZW25)是一款在研針對HER2靶點的雙特異性HER2抗體，目前處于 Zymeworks 公司的臨床開發(fā)后期。

Zanidatamab預(yù)計里程碑事件

2021年將啟動一線HER2表達陽性的胃癌3期臨床試驗。

生產(chǎn)運營

我們此前已宣布，計劃在新澤西州霍普韋爾(Hopewell)的普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)建設(shè)新的商業(yè)階段生產(chǎn)和臨床研發(fā)中心，從而進一步確保生產(chǎn)地域多樣化，產(chǎn)能儲備充沛。相關(guān)地產(chǎn)收購預(yù)計將于2021年完成;

蘇州新建小分子創(chuàng)新藥物產(chǎn)業(yè)化基地項目建設(shè)正在順利進行。第一階段建設(shè)面積將超過5萬平方米， 固體制劑產(chǎn)能達6億劑次，預(yù)計將于2023年完工。該生產(chǎn)基地竣工后，預(yù)計公司在中國的小分子生產(chǎn)能力最高將提升至目前的6倍;

勃林格殷格翰工廠新增兩個2000 升生物反應(yīng)罐，用于支持百澤安®在中國擴展適應(yīng)癥的商業(yè)化生產(chǎn)。這是百濟神州位于中國廣州的世界頂尖生物藥生產(chǎn)基地的補充。百濟神州廣州生物藥生產(chǎn)基地目前已獲批8000升生物藥產(chǎn)能，新一期產(chǎn)能建設(shè)預(yù)計2022年底完成，總產(chǎn)能將達到64000升。

新冠肺炎疫情影響和應(yīng)對措施

公司預(yù)計新冠肺炎疫情引起的世界衛(wèi)生危機將繼續(xù)對其業(yè)務(wù)造成一定的負面影響，包括商業(yè)銷售、藥政溝通、檢查及申報、臨床項目患者入組、參與和數(shù)據(jù)公布。但疫情全球大流行對未來的影響仍存在不確定性。公司正在努力減少疫情導(dǎo)致的工作延遲和中斷，并繼續(xù)按照在全球范圍內(nèi)制定的商業(yè)化、藥政事務(wù)、生產(chǎn)以及臨床開發(fā)目標開展工作。

企業(yè)發(fā)展

公司的普通股預(yù)計于2021年內(nèi)在上交所科創(chuàng)板上市交易，具體上市時間視市場情況和進一步監(jiān)管批準進度而定;

百濟神州被納入多項富時羅素指數(shù)，其中包括：富時全球股票指數(shù)大盤股;富時環(huán)球指數(shù)(LM);富時全盤指數(shù)(LMS);富時總市盈率(LMSµ)。此外，百濟神州還被納入富時發(fā)達市場ESG低碳精選指數(shù)和富時亞洲(不包括日本)ESG低碳精選指數(shù)，體現(xiàn)了公司致力于可持續(xù)發(fā)展的決心。

2021年第三季度財務(wù)業(yè)績

現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物、受限資金和短期投資——截至2021年9月30日為39億美元;相比較，截至2021年6月30日為44億美元，2020年12月31日為47億美元。

截至2021年9月30日的三個月內(nèi)，經(jīng)營活動現(xiàn)金支出為4.957億美元，主要由于凈虧損4.139億美元，以及凈經(jīng)營資產(chǎn)和負債增加8940萬美元(被非現(xiàn)金費用750萬美元抵消后);資本支出為6700萬美元;融資活動籌集的現(xiàn)金為1.092億美元，主要包括向安進出售股份所得的5000萬美元收入，以及員工行使股票期權(quán)。

收入——截至2021年9月30日前的三個月內(nèi)，營收為2.064億美元，2020年同期數(shù)據(jù)為9110萬美元。

截至2021年9月30日前的3個月內(nèi)，產(chǎn)品總收入為1.925億美元(2020年同期數(shù)據(jù)為9110萬美元)，包括：

百澤安®中國銷售收入7700萬美元，去年同期數(shù)據(jù)為4990萬美元;

百悅澤®銷售收入6580萬美元，去年同期數(shù)據(jù)為1570萬美元;

在與安進的合作框架下，百濟神州首款授權(quán)引入藥物安加維®(地舒單抗注射液)在中國銷售收入為1570萬美元，去年同期數(shù)據(jù)為310萬美元。百濟神州于2020年7月上市銷售該藥品。

截至2021年9月30日前的三個月內(nèi)，合作營收為1400萬美元，主要來自于2021年第一季度與諾華的合作項目下延期償付的部分首付款得到承兌。去年同期無合作營收。

費用——截至2021年9月30日前的三個月內(nèi)支出為6.688億美元，2020年同期數(shù)據(jù)為5.312億美元。

銷售成本 截至2021年9月30日的三個月內(nèi)的銷售成本為4740萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為2110萬美元。銷售成本增加主要是由于百澤安®、百悅澤®和安加維®的產(chǎn)品銷售量增加。

研發(fā)費用 截至2021年9月30日的三個月內(nèi)，研發(fā)支出為3.519億美元，2020年同期數(shù)據(jù)為3.491億美元。研發(fā)費用增加主要由于員工人數(shù)增加、對外研究和開發(fā)相關(guān)活動(包括公司持續(xù)開展的自主研究和臨床試驗)的費用增加;部分研發(fā)費用增加已被百悅澤®相關(guān)臨床試驗費用降低和正在進行的研發(fā)項目相關(guān)前期費用減少所抵消。此外，在2021年第三季度，研發(fā)相關(guān)股份酬金支出為3170萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為2540萬美元。

銷售、一般及行政管理(SG&A)費用 截至2021年9月30日的三個月內(nèi)，SG&A費用為2.692億美元，2020年同期數(shù)據(jù)為1.608億美元。SG&A支出上漲主要是因為員工人數(shù)增加，以及公司打造全球布局而不斷擴大全球商業(yè)團隊規(guī)模的相關(guān)費用增加。此外，在2021年第三季度，SG&A相關(guān)的股份酬金支出為3540萬美元，2020年同期數(shù)據(jù)為2490萬美元。

凈虧損 截至2021年9月30日前的三個月內(nèi)的凈虧損為4.139億美元，相當于每股虧損0.34美元(美國存托股[ADS]每股虧損4.46美元);2020年同期凈虧損為4.252億美元，相當于每股虧損0.37美元(ADS每股虧損4.81美元)。

(新媒體責編：zpl05-02)