TOPAZ-1 是首個顯示免疫聯合治療可以提升患者生存的 III 期臨床試驗;聯合治療對比單獨化療，沒有增加因不良事件導致的停藥

III 期臨床試驗 TOPAZ-1 研究的陽性結果證實，阿斯利康公司的英飛凡(通用名：度伐利尤單抗)聯合標準化療對比單獨化療一線治療晚期膽道癌 (BTC) 患者，顯示了具有顯著統計學意義和臨床意義的總生存期 (OS) 以及無進展生存期 (PFS) 獲益。

這些結果將于美國東部時間 1 月 21 日在 2022 年美國臨床腫瘤學會年會消化道腫瘤研討會 (ASCO GI) 上公布。

BTC 是一組罕見的源發于膽管和膽囊中且進展迅速的腫瘤[1],[2]。在美國、歐洲和日本，每年約有 50,000 人以及全球約有 210,000 人被診斷出患有 BTC[3]-[5]。這些患者的預后很差，患者的五年生存率大約只有 5% 到 15% [6] 。

醫學博士、首爾國立大學醫院和首爾國立大學醫學院內科腫瘤內科教授、III 期臨床試驗 TOPAZ-1 研究的主要研究者 Do-Youn Oh 教授表示：“晚期膽道癌的治療十余年來進展甚微，而 TOPAZ-1 研究的結果顯示，與標準治療相比，度伐利尤單抗聯合化療能帶來顯著的生存獲益，并顯示出強大的安全性，這對患者來說是一個巨大的進步。目前疾病預后極差的情況下，這種治療組合將是一種迫切需要的、可能改變臨床實踐的全新的治療選擇。”

阿斯利康腫瘤研發執行副總裁 Susan Galbraith 表示：“TOPAZ-1 研究的結果刷新了人們對晚期膽道癌的治療預期，為患者的長期生存的可能提供了令人信服的證據。患者的總生存期隨著時間的推移而提高，接受度伐利尤單抗聯合化療治療的患者中大約有四分之一在兩年時仍然存活，這一比例在接受單獨化療的患者中僅有十分之一。這對晚期膽道癌患者來說是一種潛在的新型標準治療，我們會持續致力于在有大量未滿足需求的消化道腫瘤治療方面取得進展。”

在預定的中期分析中，與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯合標準化療組將患者的死亡風險降低了20%([HR]：0.80;95%[CI]，0.66-0.97;雙側p=0.021)，中位 OS 為 12.8 個月，對比單獨化療組 11.5 個月。聯合化療組約 25% 的患者在兩年后仍然存活，而單獨化療組的這一比例為 10%。

結果還顯示，度伐利尤單抗聯合化療使疾病進展或死亡風險降低了 25%(HR，0.75;95%CI，0.64-0.89;雙側p=0.001)。聯合治療組的中位 PFS 為 7.2 個月，而單獨化療組的中位 PFS 為 5.7 個月。接受度伐利尤單抗聯合化療治療的患者的客觀緩解率 (ORR) 達 26.7%，而單獨化療組的 ORR 為 18.7%。

i. 分析在 OS 數據的 62% 成熟度上進行

ii. 研究者評估的 OS 數據截止日期為 2021 年 8 月 11 日

iii. 在 DCO 時被刪失的患者中位隨訪：度伐利尤單抗聯合化療組為 13.7 個月(范圍 0.4-27.2)，單獨化療組為 12.6 個月(范圍 0.7-26.0)

iv. 研究者評估的 PFS 數據截止日期為 2021 年 8 月 11 日

v. 在 DCO 時被審查的患者的中位隨訪：度伐利尤單抗加化療為 9.2 個月(范圍 0.0-24.0)，單獨化療組為 6.9 個月(范圍 0.0-20.4)

與單獨化療相比，度伐利尤單抗聯合化療沒有增加因不良事件 (AEs) 導致的停藥率。患者出現 3 級或 4 級治療相關的不良反應數據為：聯合治療組 62.7%，單獨化療組 64.9%。因治療相關的不良反應而停藥的數據為：聯合治療組 8.9%，單獨化療組則為 11.4%。

2020 年 12 月，度伐利尤單抗在美國獲得用于治療 BTC 的孤兒藥認定。2021 年 10 月，因有明確證據證實度伐利尤單抗聯合化療的療效，獨立數據監測委員會建議 III 期 TOPAZ-1 臨床試驗在中期分析時揭盲。

另一項度伐利尤單抗在 III 期 HIMALAYA 臨床試驗中的數據也將在 ASCO 消化道腫瘤研討會上匯報，展現其在治療不可切除的肝癌中的潛力。

關于膽道癌

膽道癌 (BTC) 是一組罕見的侵襲性消化道 (GI) 腫瘤，形成于膽管(膽管癌)、膽囊或瓦特壺腹(膽管和胰管連接到小腸的地方)的細胞中[1],[2]。

膽管癌在中國和泰國更常見，在西方國家呈上升趨勢[1],[6]。膽囊癌則在南美洲、印度和日本的某些地區更為常見[7]。

除了壺腹癌，早期 BTC 通常沒有癥狀，因此大多數 BTC 新發病例在晚期才被診斷，而此時治療選擇有限且預后較差[8]-[10]。

關于 TOPAZ-1 研究

TOPAZ-1 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的 III 期臨床試驗，對比了度伐利尤單抗聯合化療(吉西他濱加順鉑)與安慰劑聯合化療作為一線治療的療效。試驗入組了 685 名不可切除的晚期或轉移性 BTC 患者，包括肝內和肝外膽管癌和膽囊癌患者(壺腹癌除外)。

試驗的主要終點是 OS，關鍵次要終點包括無進展生存期、客觀緩解率和安全性。該試驗正在美國、歐洲、南美洲等 17 個國家的至少 105 個中心以及韓國、泰國、日本、中國等亞洲國家進行。

關于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一個人源化的 PD-L1 單克隆抗體，能夠阻斷 PD-L1 與 PD-1 和 CD80 的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并解除對免疫反應的抑制。

度伐利尤單抗是唯一獲批用于同步放化療后沒有出現疾病進展的不可切除 III 期非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的以治愈為目的的免疫療法，基于 III 期臨床試驗 PACIFIC 研究的結果，已成為全球標準治療方案。

基于 III 期臨床試驗 CASPIAN 研究的結果，度伐利尤單抗還在美國、歐盟、日本、中國和全球許多其他國家獲批用于治療廣泛期小細胞肺癌 (ES-SCLC)。

度伐利尤單抗在多個國家也被批準用于治療既往經治的晚期膀胱癌患者。自 2017 年 5 月首次獲批以來，已有超過 100,000 名患者接受了度伐利尤單抗治療。

作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗目前正以單藥或者聯合其它抗腫瘤藥物的形式，探索在非小細胞肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、肝細胞癌、膽道癌、食管癌、胃癌和胃食管結合部癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內膜癌和其它實體腫瘤方向的治療前景。

關于阿斯利康在消化道腫瘤中的研究

阿斯利康在消化道腫瘤的治療中擁有廣泛的開發計劃，涵蓋多種腫瘤類型和疾病階段的多種藥物。 2020 年，消化道腫瘤共有約 510 萬新發病例，導致約 360 萬例病例死亡[11]。

在該計劃中，公司致力于改善胃癌、肝癌、BTC、食道癌、胰腺癌和結直腸癌的治療效果。

公司正在這項涵蓋從早期到晚期疾病的廣泛開發計劃中評估度伐利尤單抗的聯合用藥方案治療肝癌、BTC、食道癌和胃癌的效果。2021 年 10 月，在一線治療不可切除肝癌的 HIMALAYA III 期臨床試驗中，與索拉非尼單藥治療相比，單次啟動劑量 Tremelimumab 聯合度伐利尤單抗每 4 周給藥一次的 STRIDE 方案達到了試驗總生存期的主要終點。

公司也在評估 trastuzumab deruxtecan，一種靶向 HER2 的抗體偶聯藥物，在結直腸癌和胃癌這兩種最常見的消化道腫瘤中的潛力。trastuzumab deruxtecan 由阿斯利康和第一三共聯合開發和商業化。

奧拉帕利是一款同類首創的 PARP 抑制劑，具有廣泛而先進的臨床試驗計劃，涉及胰腺癌和結直腸癌等多種類型消化道腫瘤。奧拉帕利由阿斯利康與默沙東(美國和加拿大境內的默克公司)合作開發和商業化。

關于阿斯利康的腫瘤免疫治療研究

腫瘤免疫治療是通過激活患者的免疫系統來殺傷腫瘤的治療策略。我們的免疫治療藥物系列旨在克服腫瘤對免疫系統的抑制。阿斯利康在腫瘤免疫治療療法投入，致力于為各種腫瘤類型的新患者群體提供長期生存獲益。

阿斯利康正在探索一項綜合性臨床試驗項目，將度伐利尤單抗單藥或度伐利尤單抗聯合 Tremelimumab 以及其他新型抗體用于多種類型、疾病分期和治療線數的腫瘤治療，并在適當時使用 PD-L1 生物標志物輔助治療決策，以便為患者提供最佳的治療策略。

此外，阿斯利康免疫治療聯合放療、化療，以及來自阿斯利康腫瘤管線和各研發合作伙伴的小分子靶向藥的組合的能力，可能將為更廣泛的腫瘤類型提供新的治療策略。

關于阿斯利康腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、開發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰性的腫瘤，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和管線，持續推動醫療實踐變革，改善患者體驗。

阿斯利康的愿景是重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。

關于阿斯利康

阿斯利康是一家科學至上的全球性生物制藥企業，專注于研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、罕見病、心血管、腎臟及代謝、呼吸和免疫等疾病領域。總部位于英國劍橋的阿斯利康業務遍布 100 多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。

(新媒體責編：pl0902)