次數(shù)據(jù)展示了百澤安®聯(lián)合化療在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為15.5個(gè)月時(shí)的無(wú)進(jìn)展生存期獲益

試驗(yàn)的次要終點(diǎn)結(jié)果與期中分析一致

百濟(jì)神州(納斯達(dá)克代碼：BGNE;香港聯(lián)交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日宣布將在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)全體大會(huì)系列會(huì)議上公布3期臨床試驗(yàn)RATIONALE- 309的更新數(shù)據(jù)分析。該項(xiàng)試驗(yàn)旨在研究百澤安®聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(RM-NPC)患者的一線(xiàn)治療效果。

更新后的有效性分析表明，在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為15.5個(gè)月時(shí)，百澤安®聯(lián)合化療相比于單獨(dú)化療在RM-NPC患者中仍顯示出具有臨床意義的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)獲益。百澤安®和化療聯(lián)合用藥的安全性特征總體可控，且與每種治療藥物的已知風(fēng)險(xiǎn)一致。

百濟(jì)神州實(shí)體瘤首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Lanasa醫(yī)學(xué)博士表示：“更新數(shù)據(jù)分析進(jìn)一步支持了百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC患者的潛在標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療，該研究的數(shù)據(jù)分析能夠在備受矚目的ASCO全體大會(huì)上進(jìn)行展示，這再次印證了百澤安®聯(lián)合化療有望成為RM-NPC患者的治療新選擇。”

基于截止日期為2021年9月30日的最新數(shù)據(jù)庫(kù)，更新分析了主要終點(diǎn)(PFS)和兩個(gè)次要終點(diǎn)(PFS2，OS)。在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為15.5個(gè)月時(shí)，基于獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)的評(píng)估，接受200 mg劑量的百澤安®聯(lián)合化療的患者中位PFS為9.6個(gè)月(分層風(fēng)險(xiǎn)比(HR)=0.50 [CI：0.37，0.68])，而安慰劑聯(lián)合化療對(duì)照組患者的中位PFS為7.4個(gè)月。

該研究的主要研究者、華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授表示：“根據(jù)RATIONALE-309試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)，百澤安®聯(lián)合化療在晚期鼻咽癌患者中顯示出PFS獲益，同時(shí)在一系列其他生存終點(diǎn)中也顯示出獲益。試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)一步支持了百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC標(biāo)準(zhǔn)一線(xiàn)治療的潛力。”

本試驗(yàn)的交叉設(shè)計(jì)允許安慰劑聯(lián)合化療組患者在疾病進(jìn)展后接受百澤安®單藥治療。試驗(yàn)記錄了至第二次疾病進(jìn)展或死亡(PFS2)，以探索最佳治療順序。對(duì)于接受百澤安®聯(lián)合化療的患者，中位PFS2尚未達(dá)到，而安慰劑聯(lián)合化療組的中位PFS2為13.9個(gè)月(HR=0.38[95% CI：0.25，0.58])。總生存期(OS)呈改善趨勢(shì)，百澤安®聯(lián)合化療組尚未達(dá)到中位OS，而安慰劑聯(lián)合化療組的中位OS為23個(gè)月(HR=0.60 [95% CI：0.25，1.01])。

針對(duì)探索性終點(diǎn)還進(jìn)行了生物標(biāo)志物分析(包括PD-L1和基因表達(dá)譜[GEP])。百澤安®聯(lián)合化療組患者(無(wú)論P(yáng)D-L1狀態(tài))的PFS均有改善。GEP分析鑒定了一組具有“熱”腫瘤免疫特征的患者，其特征是最高水平表達(dá)免疫細(xì)胞，包括T細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和抗原呈遞機(jī)制。在這組“熱”腫瘤微環(huán)境特征的患者中觀察到百澤安®聯(lián)合化療的最大PFS獲益。

2021年8月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)受理了百澤安®聯(lián)合化療作為RM-NPC患者一線(xiàn)治療的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。百濟(jì)神州將繼續(xù)支持諾華在美國(guó)和歐洲對(duì)于百澤安®作為NPC一線(xiàn)治療的注冊(cè)申請(qǐng)計(jì)劃。

ASCO全體大會(huì)系列會(huì)議 相關(guān)日程

2022年4月20日，星期三;北京時(shí)間早3點(diǎn) - 4點(diǎn)

(2022年4月19日，星期二;美國(guó)東部時(shí)間下午3點(diǎn) - 4點(diǎn))

張力教授將在本次ASCO在線(xiàn)直播年度大會(huì)上報(bào)告一份研究摘要(#384950)，標(biāo)題為“RATIONALE-309，一項(xiàng)百澤安®聯(lián)合化療對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌一線(xiàn)治療的3期、雙盲試驗(yàn)的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)更新、下一線(xiàn)治療后的PFS和總生存期數(shù)據(jù)”。

關(guān)于鼻咽癌

鼻咽癌(NPC)是一種罕見(jiàn)癌癥，其惡性腫瘤細(xì)胞在鼻咽組織中形成，全球范圍內(nèi)每年約有133,000例新確診病例和80,000例死亡患者。[1]

復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC高發(fā)于東南亞地區(qū)。已知的風(fēng)險(xiǎn)因素包括種族易感性和EB病毒感染。接受一線(xiàn)化療后的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性NPC患者的預(yù)后仍然較差，這表明對(duì)于NPC患者存在大量未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求，亟需更有效的治療方法。

關(guān)于RATIONALE-309臨床試驗(yàn)

RATIONALE-309 是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)(NCT03924986)，旨在評(píng)估百澤安®聯(lián)合吉西他濱和順鉑(A組)對(duì)比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和順鉑(B組)作為RM-NPC患者一線(xiàn)治療的有效性和安全性。

該試驗(yàn)的主要終點(diǎn)是經(jīng)獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)根據(jù)RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的意向性治療(ITT)人群的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS);次要終點(diǎn)包括經(jīng)IRC評(píng)估的總緩解率(ORR)和緩解持續(xù)時(shí)間(DoR)、總生存期(OS)、研究者評(píng)估的PFS、至第二次客觀疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS2)以及安全性。

試驗(yàn)共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機(jī)分配至A組和B組，兩組患者的基線(xiàn)特征均衡。該試驗(yàn)的期中結(jié)果已于2021年12月在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)(ESMO I-O)大會(huì)上公布。這些數(shù)據(jù)表明，在中位隨訪(fǎng)時(shí)間為10個(gè)月時(shí)，與單獨(dú)化療相比，百澤安®在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著延長(zhǎng)了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，在其他生存終點(diǎn)方面也顯示出具有臨床意義的獲益，且安全性特征總體可控。

關(guān)于百澤安®(替雷利珠單抗注射液)

百澤安®是一種抗程序性死亡受體-1(PD-1)抑制劑，旨在幫助人體免疫細(xì)胞檢測(cè)和對(duì)抗腫瘤。百澤安®是一種人源化單克隆抗體，經(jīng)特殊設(shè)計(jì)可最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中Fcγ受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fcγ受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴(lài)的巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的效應(yīng)T細(xì)胞殺傷，從而降低PD-1抗體的抗腫瘤活性。

百澤安®是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，以開(kāi)發(fā)一系列針對(duì)實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。百濟(jì)神州已在中國(guó)和全球范圍內(nèi)開(kāi)展或完成了20多項(xiàng)百澤安®的注冊(cè)可用性臨床試驗(yàn)，其中包括17項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)和4項(xiàng)關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。

百澤安®已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)8項(xiàng)適應(yīng)癥，其中針對(duì)NSCLC已獲得多項(xiàng)批準(zhǔn)。百澤安®在中國(guó)還有另外一項(xiàng)適應(yīng)癥已被受理，目前正在審評(píng)中。百澤安®在美國(guó)是既往全身治療后不可切除的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性ESCC的潛在治療藥物，在歐洲是NSCLC和ESCC的潛在治療藥物。2021年1月，百濟(jì)神州與諾華達(dá)成合作，以加速百澤安®在北美、歐洲和日本的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

關(guān)于百濟(jì)神州腫瘤學(xué)

百濟(jì)神州通過(guò)自主研發(fā)或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動(dòng)同類(lèi)最佳或同類(lèi)第一的臨床候選藥物研發(fā)，致力于為全球患者提供有效、可及且可負(fù)擔(dān)的藥物。公司全球臨床研發(fā)和醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊(duì)已有約2,900人且仍在不斷壯大，目前正在全球范圍支持100多項(xiàng)臨床研究的展開(kāi)，已招募受試者超過(guò)14,500人。公司產(chǎn)品管線(xiàn)深厚、試驗(yàn)布局廣泛，試驗(yàn)已覆蓋全球超過(guò)45個(gè)國(guó)家/地區(qū)，且均由公司內(nèi)部團(tuán)隊(duì)牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實(shí)體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開(kāi)發(fā)，同時(shí)專(zhuān)注于單藥療法和聯(lián)合療法的探索。目前，百濟(jì)神州自主研發(fā)的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK抑制劑，已在美國(guó)、中國(guó)、歐盟和英國(guó)、加拿大、澳大利亞及其他國(guó)際市場(chǎng)獲批上市)、百澤安®(可有效避免Fc-γ受體結(jié)合的抗PD-1抗體，已在中國(guó)獲批上市)及百匯澤®(PARP抑制劑，已在中國(guó)獲批上市)。

同時(shí)，百濟(jì)神州還與其他創(chuàng)新公司合作，共同攜手推進(jìn)創(chuàng)新療法的研發(fā)，以滿(mǎn)足全球健康需求。在中國(guó)，百濟(jì)神州正在銷(xiāo)售多款由安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶、EUSA Pharma、百奧泰授權(quán)的腫瘤藥物。公司也通過(guò)與包括Mirati Therapeutics、Seagen以及Zymeworks在內(nèi)的多家公司合作，更大程度滿(mǎn)足當(dāng)前全球范圍尚未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。

2021年1月，百濟(jì)神州和諾華宣布合作，授予諾華在北美、歐洲和日本共同開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化百濟(jì)神州的抗PD-1抗體百澤安®。基于這一卓有成效的合作，包括FDA正在評(píng)審的新藥上市許可申請(qǐng)(BLA)，百濟(jì)神州和諾華于2021年12月宣布了關(guān)于正在3期開(kāi)發(fā)的百濟(jì)神州TIGIT抑制劑歐司珀利單抗的選擇權(quán)、合作和許可協(xié)議。諾華和百濟(jì)神州還簽訂了一項(xiàng)戰(zhàn)略商業(yè)協(xié)議，通過(guò)該協(xié)議，百濟(jì)神州將在中國(guó)境內(nèi)指定區(qū)域推廣5款已獲批的諾華抗腫瘤藥物。

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家立足于科學(xué)的全球性生物科技公司，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、可負(fù)擔(dān)的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過(guò)加強(qiáng)自主研發(fā)能力和合作，加速推進(jìn)多元、創(chuàng)新的藥物管線(xiàn)開(kāi)發(fā)。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟(jì)神州在全球五大洲打造了一支超過(guò)8,000人的團(tuán)隊(duì)。

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