戈利昔替尼 –T 細胞淋巴瘤領域全球首個且迄今為止唯一處于全球關鍵性注冊臨床階段的高選擇性 JAK1 抑制劑

 

迪哲醫藥(SSE: 688192)宣布領先在研產品戈利昔替尼(golidocitinib ， DZD4205)臨床研究數據入選 2022 年第 27 屆歐洲血液學協會(European Hematology Association，EHA)年會口頭報告，將于 2022 年 6 月 12 日(北京時間)做大會報告，摘要內容已在大會官網公布。戈利昔替尼是 T 細胞淋巴瘤領域全球首個且迄今為止唯一處于全球關鍵性注冊臨床階段的高選擇性 JAK1 抑制劑 ，本次 2022 EHA 最新數據顯示其單藥腫瘤緩解率（ ORR ）達到 42.9% ，且其中一半以上患者達到了完全緩解，最長緩解持續時間（ DoR ）超過 14 個月。戈利昔替尼用于治療復發難治性外周 T 細胞淋巴瘤（ r/r PTCL ）獲美國食品藥品監督管理局（ FDA ）“快速通道認定”（ Fast Track Designation ），早期研究成果被多個國際學術會議（ 2021ICML ， 2021CSCO ）選為大會口頭報告， 將為外周 T 細胞淋巴瘤患者帶來新的希望。

 

外周 T 細胞淋巴瘤(PTCL)為惡性非霍奇金淋巴瘤，預后極差。一線治療失敗后， PTCL 患者缺少有效治療手段。戈利昔替尼是新一代口服、高選擇性 JAK1 抑制劑，對治療多種血液腫瘤、實體瘤和自身免疫性疾病都有潛在療效，首個適應癥用于治療 r/r PTCL ，是公司轉化科學的重要研究成果之一。憑借強大的轉化科學研究實力，公司最早注意到 JAK/STAT 通路可能介導 PTCL 的發生發展，是治療 PTCL 的高潛力靶點，通過體外和體內多種研究模型驗證了戈利昔替尼抗腫瘤活性。公司隨即在全球開展戈利昔替尼用于治療 r/r PTCL 的臨床研究，于 2019 年 9 月完成首例受試者給藥，目前處于全球關鍵性注冊臨床試驗階段。北京大學腫瘤醫院是該項研究中國區牽頭研究單位，朱軍教授和宋玉琴教授是該項研究中國區主要研究者。

 

“目前 PTCL 的一線治療方案仍以蒽環類藥物為基礎的 CHOP 或 CHOP 樣化療方案為主，但一線治療后緩解的患者仍存在極高復發風險。一線治療緩解后復發或治療后未緩解的復發難治性病例預后極差。”宋玉琴教授表示，“戈利昔替尼在本次 2022 EHA 所展示的最新數據，單藥 ORR 達到 42.9% ，且其中一半以上患者達到了完全緩解，最長 DoR 超 14 個月，療效令人鼓舞 。在安全性方面，雖然有 39.2% 患者發生了可能與藥物相關的≥ 3 級 TEAEs (治療期間出現的嚴重不良事件)，但大多數 TEAE 可恢復或通過劑量調整臨床可控 。相較于既往治療方案數據來看，戈利昔替尼在 r/r PTCL 中的初步結果令人欣喜。”

 

朱軍教授表示：“JAK/STAT 信號通路在包括 T 細胞惡性腫瘤在內的多種血液系統惡性腫瘤的發生發展中具有重要作用，通過抑制該通路來治療 PTCL 無疑是一種創新性的嘗試。目前臨床上確實也已經批準了一些初代非選擇性 JAK 抑制劑，常用來治療一些骨髓增殖性疾病，但近年來關于這些藥物可廣泛抑制 JAK 激酶而引發一些安全性風險日益引發臨床關注。戈利昔替尼作為新一代 JAK1 高選擇性抑制劑，其對 JAK1 的特異選擇性相較于其他 JAK 激酶高 200~400 倍 ，屬于臨床目前亟需開發的新一代 JAK 抑制劑，有望解決初代藥物的安全性風險。 另外，戈利昔替尼已獲美國食品藥品監督管理局‘快速通道認定(Fast Track Designation)’用于治療 r/r PTCL 。本次入選 EHA 口頭報告的全球多中心 I/II 期臨床研究，其早期臨床數據已在 2021 年第 16 屆國際惡性淋巴瘤大會(ICML)入選口頭報告 ，可見學界對戈利昔替尼研究成果的關注與重視程度。”

 

迪哲董事長、首席執行官張小林博士表示：“戈利昔替尼研究成果能夠在備受矚目的 2022EHA 做大會口頭報告，再次印證了戈利昔替尼有潛力成為 r/r PTCL 患者全新的、更有效的靶向治療方案。我們將繼續加快藥物研發上市進程，爭取戈利昔替尼早日獲批，惠及全球腫瘤患者。”

 

口頭報告

 

標題： A phase I/II study of golidocitinib, a selective JAK1 inhibitor, in refractory or relapsed peripheral T cell lymphoma (戈利昔替尼，一種高選擇性 JAK1 抑制劑，用于治療復發難治性外周 T 細胞淋巴瘤 I/II 期臨床研究)

 

分會場： Aggressive Lymphoma – Novel agents (侵襲性淋巴瘤 – 創新藥)

 

時間： 2022 年 6 月 12 日 17 ： 30 – 18 ： 45 (北京時間)

 

會場： C1 廳

 

摘要編號： S218

 

報告人： Won-Seog Kim 教授(韓國三星醫療中心)

 

一、關于 EHA 年會

 

EHA 年會是全球血液學領域規模最大的國際會議之一，大會主題涵蓋了血液學研究的各個方面，每年有來自全球 100 多個國家的 10000 余名專業人士與會，分享探討有關血液學全球最前沿的創新理念及最新的科學及臨床研究成果。 2022 年第 27 屆年會將于 2022 年 6 月 9 日至 12 日在奧地利維也納舉行。

 

二、關于戈利昔替尼

 

戈利昔替尼，新一代 JAK1 特異性抑制劑，對其他 JAK 家族成員有高于 200~400 倍的選擇性，首個適應癥用于治療 r/r PTCL ，正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展關鍵性注冊臨床試驗。

 

國際多中心 I/II 期臨床試驗顯示戈利昔替尼對于 r/r PTCL 患者療效顯著，且安全性和耐受性良好，有潛力成為全新的、更有效的靶向治療方案。截至 2021 年 5 月 31 日，49 名復發難治性 PTCL 受試者完成了至少 1 次療效評估(研究者根據 Lugano 標準進行評估)，其中 21 例(42.9%)受試者在研究過程中達到腫瘤緩解，包括 11 例完全緩解(CR ， 22.4%)和 10 例部分緩解(PR ， 20.4%)，在多種常見 PTCL 亞型的患者中均有應答，最長 DoR 超過 14 個月。 20 例(39.2%)受試者發生≥ 3 級藥物相關 TEAEs (治療期間出現的嚴重不良事件)。

 

三、關于外周 T 細胞淋巴瘤

 

PTCL 是一組高異質性、通常為侵襲性的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，全球 PTCL 約占 NHL 的 7~10% 。我國 PTCL 的發病率高于歐美國家，約占 NHL 的 25% 。根據弗若斯特沙利文的分析， 2019 年全球約有 3.6 萬 PTCL 新發患者，預計發病患者數量將會以 2.3% 的復合年增長率增長到 2024 年的 4.1 萬例。 2019 年中國約有 2.26 萬例新增 PTCL 患者，預計將會以 2.4% 的復合年增長率增長到 2024 年的 2.54 萬例。

 

PTCL 患者預后極差，目前大多數亞型亦缺乏達成共識的標準治療方法。初診 PTCL 患者多采用以蒽環類為基礎的綜合化療方案，但緩解率相對較低且復發率高。初治失敗后的復發難治性患者預后更差，其五年生存期低于 30% 。因此，臨床上亟需開發針對 r/r PTCL 的有效治療方法。

 

四 、關于迪哲醫藥

 

迪哲醫藥是一家產品處于臨床開發階段的全球創新型生物醫藥企業，專注于惡性腫瘤、免疫性疾病領域創新藥的研究、開發和商業化。公司堅持源頭創新的研發理念，致力于新靶點的挖掘與作用機理驗證，以推出全球首創藥物 (First-in-class) 和具有突破性潛力的治療方法為目標，力求填補未被滿足的臨床需求，引領行業發展方向。目前，兩款在研藥物處于全球關鍵性注冊臨床階段，五款藥物處于國際多中心臨床階段。

(新媒體責編：pl0902)