百悅澤®(澤布替尼)在廣泛臨床開發項目中獲得的臨床數據和患者報告結局進一步證明了其在治療B細胞惡性腫瘤方面的潛力

百悅澤®對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥患者的3期ASPEN臨床試驗的長期安全性和有效性結果

百悅澤®聯合奧妥珠單抗治療濾泡性淋巴瘤的2期ROSEWOOD臨床試驗口頭報告

高選擇性BCL-2抑制劑BGB-11417治療慢性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病的最新研究結果

百濟神州(納斯達克代碼：BGNE;香港聯交所代碼：06160;上交所代碼：688235)是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日在2022年歐洲血液學協會(EHA)年會上公布了其血液學產品管線的研究數據。本屆年會于2022年6月9日至12日在奧地利維也納以線上、線下組合會議的形式舉行。

百濟神州全球研發負責人汪來博士表示："今年我們在EHA年會上公布的BTK抑制劑百悅澤®的數據，更加全面地展示了百悅澤®治療多種血液惡性腫瘤的潛力，其中包括ROSEWOOD試驗的積極結果、ASPEN試驗的長期有效性和安全性結果，以及ALPINE和SEQUIOA試驗的患者報告結局。基于我們在血液惡性腫瘤治療藥物的開發中所積累的深厚經驗，公司富有潛力的早期產品管線正趨于成熟。同時，此次能夠在這一重要的血液學大會上展示BCL-2抑制劑BGB-11417的兩項概念驗證研究的積極數據，這也令我們倍感興奮。"

百悅澤®(澤布替尼)在本次EHA年會上展示的廣泛臨床項目的數據亮點包括：

ASPEN研究：一項百悅澤®對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的3期試驗，該研究的長期安全性和有效性結果顯示，在中位隨訪時間為43個月時，百悅澤®在WM患者中持續表現出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特征。

ROSEWOOD研究：一項百悅澤®聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療復發/難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤患者的2期臨床研究，該試驗達到了總緩解率(ORR)的主要終點，且總體耐受性良好，安全性結果與兩種藥物在既往研究中的結果總體一致。

ALPINE研究：一項百悅澤®對比伊布替尼治療R/R慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)患者的頭對頭3期研究，該試驗中，與伊布替尼單藥治療相比，百悅澤®單藥治療改善了患者的關鍵健康相關生活質量(HRQoL)終點。

SEQUOIA研究：一項百悅澤®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗(BR)的3期研究，該試驗中，根據患者報告結局(PRO)終點數據，百悅澤®可顯著改善不伴del(17p)初治(TN)CLL/SLL患者的HRQoL。

其中，ROSEWOOD和ASPEN試驗的研究結果已在2022年6月舉辦的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上進行了報告。

本次EHA年會上，百濟神州還通過海報展示了兩項BGB-11417(一種用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病[AML]的高選擇性在研BCL-2抑制劑)的概念驗證研究。

一項正在進行的1/1b期劑量遞增和劑量擴展研究的初步數據，該研究評估了BGB-11417口服給藥、單藥治療或與百悅澤®聯合用藥在B細胞惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受劑量(MTD)和2期推薦劑量。數據顯示，BGB-11417在有效性方面的積極前景和潛力，以及良好的安全性特征，在聯合用藥隊列中這些優勢尤為明顯。

一項正在進行的1b/2期全球性、多中心劑量遞增和劑量擴展研究，用于評估BGB-11417聯合阿扎胞苷治療AML患者的效果。初步數據表明，該聯合用藥總體耐受性良好，在第1周期結束時多數患者出現完全緩解。

2期隨機ROSEWOOD試驗：百悅澤®聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤患者的主要分析結果

摘要編號：S205

ROSEWOOD試驗達到了其主要終點，百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的ORR為68.3%，奧妥珠單抗單藥組為45.8%(p = 0.0017)，中位隨訪時間為12.5個月。試驗數據顯示，百悅澤®聯合奧妥珠單抗總體耐受性良好，安全性結果與既往兩種藥物研究結果保持一致。

百悅澤®聯合奧妥珠單抗產生了深度且持久的緩解，完全緩解(CR)率為37.2%，而奧妥珠單抗單藥組為19.4%;在18個月時的緩解持續時間(DOR)，百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的無事件率為70.9%，而奧妥珠單抗單藥組為54.6%。

百悅澤®聯合奧妥珠單抗組至下一線抗淋巴瘤治療的時間顯著延長(HR：0.37 [95% CI，0.23，0.60])。

百悅澤®聯合奧妥珠單抗組的中位無進展生存期為27.4個月，而奧妥珠單抗單藥組為11.2個月(HR：0.51[95% CI，0.32，-0.81])。

百悅澤®聯合奧妥珠單抗組最常見的不良事件為血小板減少癥或血小板計數降低(任何級別事件的發生率為34.3%;3級及以上事件發生率為14%)、中性粒細胞計數降低或中性粒細胞減少癥(任何級別事件的發生率為27.3%;3級及以上事件發生率為22.4%);兩組之間的其他不良事件發生率相似。

輸液相關反應在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見。

3期隨機ASPEN試驗：百悅澤®對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的長期隨訪結果

摘要編號：P1161

在中位隨訪時間為43個月時，百悅澤®在WM患者中持續表現出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特征。

探索性分析顯示，相比伊布替尼，百悅澤®隨著時間的推移表現出更深、更快速且更持久的緩解。

百悅澤®組取得完全緩解和非常好的部分緩解(CR + VGPR)的中位時間更短，為6.7個月(范圍：1.9 - 42.0個月)，而伊布替尼組為16.6個月(范圍：2.0 - 49.9個月)。

在隨訪期間，與伊布替尼組相比，百悅澤®組患者因不良事件而導致死亡、治療終止和劑量降低的情況更少。

在所有時間段內，百悅澤®組房顫、高血壓和出血的發生率均低于伊布替尼組;接受百悅澤®治療的患者出現中性粒細胞減少癥的時間更早，但發生率隨著治療時間的推移而降低。

3期隨機ALPINE試驗：百悅澤®對比伊布替尼單藥治療復發/難治性(R/R)CLL/SLL患者的健康相關生活質量結局

摘要編號：P663

在3期開放性頭對頭ALPINE試驗中，在關鍵周期(第7和第13周期;分別對應于治療6個月和12個月)檢測HRQoL。患者報告結局(PRO)終點包括總體健康狀況(GHS)、身體和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹瀉和惡心/嘔吐癥狀。

在第7周期和第13周期，兩組PRO的校正完成率均較高(> 85%)。

關鍵PRO終點的預估平均治療差異和95% CI數據表明，第7周期的GHS、身體機能和疲乏，以及第13周期的腹瀉的數據顯示百悅澤®的治療效果更佳。

在第7周期和第13周期，與伊布替尼組相比，百悅澤®組較基線的平均變化均顯示出更大的改善。

3期隨機SEQUOIA試驗：百悅澤®對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗(BR)治療初治(TN)CLL/SLL患者的3期隨機研究的患者報告結局(PRO)

摘要編號：P662

患者報告結局(PRO)是3期、開放性研究SEQUOIA試驗的次要終點，該研究對比百悅澤®(n=241)和苯達莫司汀聯合BR(n=238)用于治療不伴del(17p)的TN CLL/SLL成人患者，PRO使用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L VAS進行評估。PRO終點包括第12周和第24周關鍵臨床周期評估的GHS、身體和角色功能，以及疲乏、疼痛、腹瀉和惡心/嘔吐癥狀。

在所有患者中，第12周和第24周PRO的校正完成率均較高(80%)。

與BR組相比，百悅澤®組患者在第12周和第24周的HRQoL改善更大。

截至第24周，與BR組相比，百悅澤®組在GHS、身體機能、角色功能，以及腹瀉、疲乏和惡心/嘔吐方面改善更大。

第12周和第24周時，百悅澤®組和BR組患者的健康狀況較基線有所改善，且改善相當。

一項1期研究：新型B細胞淋巴瘤2抑制劑BGB-11417單藥或與百悅澤®聯合用藥治療B細胞惡性腫瘤患者的1期研究初步數據

摘要編號：P687

這項正在進行的首次人體1/1b期劑量遞增和劑量擴展研究，評估了高選擇性在研BCL-2抑制劑BGB-11417單藥治療(n=34)或與百悅澤®聯合用藥(n=44)口服給藥在B細胞惡性腫瘤患者中的安全性、耐受性、最大耐受劑量(MTD)和2期推薦劑量。

1期研究的早期結果表明，在CLL或非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中，BGB-11417單藥治療以及與聯合用藥在試驗劑量水平下總體耐受性良好：

劑量遞增階段，接受單藥治療的NHL患者中觀察到1例劑量限制性毒性(DLT)事件，在高達640 mg的劑量下未達到MTD;接受單藥治療的CLL患者中觀察到1例DLT事件。

一過性中性粒細胞減少癥是最常見的3級及以上不良事件(AE);TLS的風險有限且可控。

隊列1A已完成劑量遞增，在高達640 mg劑量下未達到MTD，僅在160 mg劑量下觀察到1例3級發熱性中性粒細胞減少癥DLT。盡管其他隊列的劑量遞增尚未完成，隨訪有限，但在初始劑量水平下觀察到緩解：

劑量爬坡階段，在所有CLL患者中均觀察到淋巴細胞絕對計數(ALC)降低，在低至1 mg的劑量水平下觀察到淋巴細胞減少。接受BGB-11417和百悅澤®治療的6例R/R CLL/SLL患者中有4例在40 - 320 mg劑量水平下達到PR-L或更好的緩解。

強效、高選擇性BCL-2抑制劑BGB-11417治療急性髓系白血病患者的初步安全性和有效性

摘要編號：P590

這項正在進行的1b/2期、全球性、多中心、劑量遞增和劑量擴展研究，評估了BGB-11417和阿扎胞苷聯合用藥治療急性髓系白血病(TN且不適合強化療或R/R)患者(n=31)。該研究的初步結果表明，BGB-11417的10天劑量方案(28天為1周期)聯合阿扎胞苷(7天為1周期)在三個試驗劑量水平(40、80、160 mg)下總體耐受性良好且具有活性：

58%的TN和55%的R/R AML患者達到完全緩解。

大多數CR患者(11例患者中的7例)在第1周期結束時達到CR。

13例可評價的CR/CRi患者中有5例達到微小殘留病灶陰性。

中性粒細胞減少癥是最常見的3級及以上AE(54.8%)，通過生長因子支持治療和研究藥物劑量調整可控。

2例患者發生4級中性粒細胞減少癥/血小板減少癥DLT;未達到停藥的安全性標準。

正在探索更高劑量和不同劑量的給藥方案。

關于ASPEN臨床試驗

ASPEN是一項隨機、開放性、多中心的3期臨床研究，旨在評估百悅澤®對比伊布替尼治療復發/難治性(R/R)或初治WM患者。該試驗的主要終點是達到完全緩解或非常好的部分緩解(CR + VGPR)的患者比例。MYD88突變患者被分配至隊列1，并以1:1的比例隨機接受百悅澤®160 mg每日兩次或伊布替尼420 mg、每日一次的治療。無MYD88突變的患者被分配至隊列2，并接受百悅澤®160 mg每日兩次的治療。本試驗共入組229例患者，其中130例患者接受百悅澤®治療，99例患者接受伊布替尼治療。

基于第六屆華氏巨球蛋白血癥國際研討會(IWWM-6)修訂版緩解標準(Treon 2015)，在總體意向性治療(ITT)人群中，百悅澤®組的完全緩解(CR)與非常好的部分緩解(VGPR)率之和為28%(95% CI：20，38)，相比之下，伊布替尼組為19%(95% CI：12，28)。盡管該差異未達到統計學顯著性，但百悅澤®的確展現了更高的VGPR率數據，以及緩解質量改善的趨勢。

在ASPEN試驗中，相比伊布替尼，百悅澤®表現出更好的安全性特征，特定不良事件發生率較低，包括房顫或房撲(2% vs. 15%)和大出血(6% vs. 9%)。在經百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者因不良事件而終止治療，14%的患者因不良事件導致劑量降低。

關于ROSEWOOD臨床試驗

ROSEWOOD是一項隨機、開放性的2期臨床研究，旨在評估百悅澤®聯合奧妥珠單抗與奧妥珠單抗單藥治療既往接受過2線或以上治療的R/R FL患者。該試驗的主要終點是總緩解率(ORR)，由獨立中央評查(ICR)根據Lugano標準評估。選定的次要終點包括：研究者評估的ORR、ICR審查和研究者評估的緩解持續時間(DOR)和無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、ICR和研究者評估的CR和完全代謝緩解(CMR)率。本試驗共入組217例患者，其中145例患者接受百悅澤®聯合奧妥珠單抗治療，72例患者接受奧妥珠單抗治療。

關于百悅澤®(澤布替尼)

百悅澤®(澤布替尼)是一款由百濟神州科學家自主研發的布魯頓氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制劑，目前正在全球進行廣泛的臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進行聯合用藥治療多種B細胞惡性腫瘤。由于新的BTK會在人體內不斷合成，百悅澤®的設計通過優化生物利用度、半衰期和選擇性，實現對BTK蛋白完全、持續的抑制。憑借與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動力學，百悅澤®能在多個疾病相關組織中抑制惡性B細胞增殖。

百悅澤®已經開展了廣泛的全球臨床開發項目，目前已在全球28個市場中開展了35項試驗，總入組受試者超過3,900人。迄今為止，百悅澤®已在包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞和其他國際市場的近50個國家和地區獲得20多項批準。目前，百悅澤®在全球范圍內還有40多項藥政申報正在審評中。

關于百濟神州腫瘤學

百濟神州通過自主研發或與志同道合的合作伙伴攜手，不斷推動同類最佳或同類首創的臨床候選藥物研發，致力于為全球患者提供有效、可及且可負擔的藥物。公司全球臨床研發和醫學事務團隊已有約2,900人且仍在不斷壯大。目前正在全球范圍支持100多項臨床研究的開展，已招募受試者超過16,000人。公司產品管線深厚、試驗布局廣泛，試驗已覆蓋全球超過45個國家/地區，且均由公司內部團隊牽頭。公司深耕于血液腫瘤和實體腫瘤的靶向治療及腫瘤免疫治療的開發，同時專注于單藥療法和聯合療法的探索。目前，百濟神州自主研發的三款藥物已獲批上市：百悅澤®(BTK 抑制劑，已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞及其他國際市場獲批上市)、百澤安®(可有效避免 Fc-γ受體結合的抗PD-1 抗體，已在中國獲批上市)及百匯澤®(PARP 抑制劑，已在中國獲批上市)。

關于百濟神州

百濟神州是一家立足于科學的全球性生物科技公司，專注于開發創新、可負擔的藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。目前公司廣泛的藥物組合包括40多款臨床候選藥物。公司通過加強自主研發能力和合作，加速推進多元、創新的藥物管線開發。我們致力于在2030年前為全球20多億人全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過8,000人的團隊。

(新媒體責編：pl0902)